细菌的耐药性.pptxVIP

第6章 细菌的耐药性2021/5/28 概 述 自从41年青霉素应用于临床以来，开创了抗生素治疗的新纪元。此后又先后研制、开发，并应用于临床的抗生素和抗菌药物有180余种。 这些抗菌药物的应用使常见细菌感染的发病率和病死率大大下降。但是抗菌药物的应用并未使细菌感染消灭或得到有效控制，主要是细菌通过多种机制产生了对抗菌药物的耐药性。2021/5/28抗菌药物（antibacterial agents）： 是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成药物。抗生素（antibiotics）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。2021/5/28第一节 抗菌药物的种类及其作用机制抗菌药物的种类抗菌药物的作用机制2021/5/28（一）按抗菌药物化学结构和性质分类β-内酰胺类大环内酯类：红霉素、螺旋霉素等。氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等。四环素类：四环素、多西环素等。氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素。化学合成的抗菌药物2021/5/28β-内酰胺类青霉素类：青霉素G、耐酶青霉素、广谱青霉素等。头孢菌素：分为三代。头霉素：如头孢西丁。单环β-内酰胺类：氨曲南、卡卢莫南。碳青霉素烯类： 亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 β-内酰胺酶抑制剂：如克青霉烷砜、克拉维酸。2021/5/282021/5/28链霉素红霉素四环素氯霉素2021/5/28化学合成的抗菌药物磺胺类：磺胺嘧啶、复方新诺明等。喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星等。2021/5/28（二）按生物来源分类细菌产生的抗生素：如多粘菌素和杆菌肽。真菌产生的抗生素：如青霉素及头孢菌素。放线菌产生的抗生素：包括链霉素、卡那霉素、四环素等。2021/5/289、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。10、低头要有勇气，抬头要有低气。11、人总是珍惜为得到。12、人乱于心，不宽余请。13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。14、抱最大的希望，作最大的努力。15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。16、业余生活要有意义，不要越轨。17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。10、低头要有勇气，抬头要有低气。11、人总是珍惜为得到。12、人乱于心，不宽余请。13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。14、抱最大的希望，作最大的努力。15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。16、业余生活要有意义，不要越轨。17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。二、抗菌药物的作用机制干扰细菌细胞壁的合成：如β-内酰胺类抗生素。损伤细胞膜的功能：如多粘菌素类。影响蛋白质的合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基 ）。抑制核酸合成：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类 。2021/5/281.干扰细菌细胞壁合成 G-菌与G+菌细胞壁结构比较图2021/5/28G+菌G-菌青霉素及溶菌酶的作用机制2021/5/28β-内酰胺类抗生素的抗菌机制 主要靶位：细胞膜上的青霉素结合蛋白（penicillin-binding protein, PBP） 抑制转肽酶活性 → 抑制肽聚糖合成 → 使细菌的细胞壁形成受阻。2021/5/282021/5/28β-内酰胺2021/5/282. 损伤细胞膜的功能① 某些抗生素分子呈两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开。② 两性霉素B和制霉菌素与真菌胞膜上固醇类结合;酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通透性增加。2021/5/283.影响蛋白质的合成氨基糖苷类 四环素类氯霉素红霉素50S亚基抑制林可霉素类30S亚基抑制药2021/5/284.抑制核酸（DNA/RNA）合成利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。 喹诺酮类：作用于DNA回旋酶。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少。2021/5/28抗菌药物的作用机制2021/5/28抗菌药物作用机制总结图示2021/5/28第二节 细菌的耐药机制耐药菌株某些因素敏感菌株多重耐药药物依赖性2021/5/28细菌的耐药性 耐药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。 耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度 （MIC）表示。 临床上： 药物的治疗浓度＞最小抑菌浓度 敏感 药物的治疗浓度＜最小抑菌浓度 耐药2021/5/28药敏试验2021/5/28一、细菌耐药的遗传机制 从遗传学的角度，细菌耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性。2021/5/28㈠固有