临床药代动力学整理.docxVIP

临床药代动力学（Clinical Pharmacokinetics）:临床药动学是研究药物在人体内的动态变 化规律，并应用于临床给药方案制定和药物临床评价的应用性技术学科。研究对象：人体 研究任务：通过治疗药物监测制定和调整给药方案；对药物的安全性和有效性做出评价。 首过消除（First pass elimination）:内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝 药酶和微生物、胃肠道酶和微生物的联合作用下进行首次代谢消耗，使进入全身循环药量减 少的现象称首过效应，称“首过消除”。 单剂给药（线性）药代动力学研究（4种）：开放（双盲）、随机、交叉、单剂、多（单）周 期试验设计 多剂给药（稳态）药代动力学研究（2种）：开放（双盲）、随机、平行、多剂给药试验设计 食物对药代动力学的影响（2种）：开放、随机、交叉（平行）、单剂、两周期试验设计 生物利用度（Bioavailability, F, BA）：剂型中药物吸收进入血循环的速度与程度。表示一 个制剂可被机体吸收利用的程度，是评价制剂有效性的指标。（Cmax、Tmax、AUC） 生物等效性（Bioequivalence, BE）：同一种药物的不同制剂，在相同试验条件下以相同剂量 用于人体，其吸收程度和速度无显著性差异。 药学等效14（Pharmaceutical equivalence）：活性成分相同，剂型相同，质量标准相同或可比较 生物等效性（Bioequivalence）：药剂学等效性或药物替代性，峰浓度（Cmax）、达峰时（Tmax）、 总暴露量（药时曲线下面积，AUC）相似 治疗等效性（Therapeutic equivalence）：活性成分相同，临床上安全性和有效性相同 如果试验药物是前药怎么办？原则上以原药为基础进行等效性研究。在原药代谢很快、药代 动力学参数变异大导致血液浓度测定困难或受试者数目过大时可以主要活性代谢产物为基 础进行等效性研究。 如何确定标准参比药物？原则上以原生产厂家的同类产品为标准参比药物。以市场上公认 的主导产品为标准参比药物。 群体药动学（Population Pharmacokinetics, PopPK）：群体药动学是将经典的药动学模型与群 体统计学模型结合起来的新型的药动学研究方法，它定量的考察患者群体中药物浓度的决定 因素，即群体药物动力学参数，包括群体典型值、固定效应参数、个体间变异、个体内变 异，研究给予标准剂量方案时的药动学特征个体间的变异性，使临床给药方案更加方便、合 理、有效，从而提高疗效，减少不良反应。将药物动力学房室模型理论与统计学原理相互结 合，定量表述和预测药物的体内过程、各种可能的影响因素，以及群体内个体间与个体内的 变异水平。 治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）： TDM是指在药物治疗过程中，观察药 物疗效的同时，定时采集患者的体液，测定其中的药物浓度，以药动学和药效学基础理论为 指导，使给药方案个体化。从而达到满意的疗效和避免发生毒副反应，同时也可以为药物过 量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。 哪些药物需要监测？治疗指数低毒性反应强，有效治疗浓度范围已经确定，具有非线性动力 学特性，毒性反应与疾病症状难以区分，防治慢性疾病发作，治疗失败带来严重后果，患脏 器疾患，确定病人是否按医嘱服药，提供医学法律依据，血药浓度与药效关系密切 药动学参数（PK parameter）是反映药物在体内动态变化规律性的一些常数，定量描述了药物 在体内经时过程的动力学特点及作用变化规律。药动学参数是临床制订合理给药方案的主要 依据之一，同时也是评价药物制剂质量的重要指标。一般情况下，药动学参数是指由非房室 模型统计矩方法得到的参数，此外还包括房室模型药动学参数。（AUC, Vd，Ke，ti/2, CL） 稳态血浆浓度或坪浓度（steady-state plasma-concentration, Css）：给药量与消除量达到动态 平衡时的血浆药物浓度。 稳态血药浓度：若按固定间隔时间［给予固定药物剂量D,在每次给药时体内总有前次给药的存留量，多次给药形成不断蓄积，随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直 到在间隔时间内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度称为“稳态”血药 浓度或称坪浓度，记为CSS。稳态血药浓度具有如下特点：当多次给药次数足够大（若按ti,2 给药5次以上），血药浓度的变化不受给药次数的影响。稳态时血药浓度不再升高，而是随 每次给药作周期性变化。稳态时，体内药量的最大波动范围（最高值与最低值之差）等于给 药剂量D；血药浓度的最大波动范围等于第一次静注后即刻的血药浓度C（）o稳态时每剂量 间隔内药物浓度的波动程度与给药间隔和半衰期有关，