第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.pptVIP

抗原提呈（antigen presenting）——指抗原递呈细胞将抗原加工处理（antigen processing）、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被递呈给T淋巴细胞的全过程。 第二节 抗原处理和提呈 * APC （a）内化抗原 抗原 （b）加工处理抗原 （C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面，递呈给T细胞 T TCR对抗原肽-MHC分子复合物的识别 * 抗原提呈分子 MHC-Ⅰ分子 MHC-Ⅱ类分子 * 内源性抗原 endogenous antigen 外源性抗原 Exogenous antigen 合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身正常成分 外源性抗原和内源性抗原 来源于细胞外，进入内体加工的抗原 在细胞内合成，在胞质内加工的抗原 被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分 * * 抗原提呈途径 一、胞质溶胶途径（MHC-Ⅰ类分子途径） 二、溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径） 三、非经典抗原递呈途径（自习） 四、脂类抗原的CD1分子递呈途径（自习） * TAP MHC－I分子的合成 MHC－I，?2m和抗原肽的组装 运输至膜表面 短肽 内源性抗原 细 胞 核 B7 CD28 1 2 3 4 MHC-I 类分子抗原提呈途径 MHC-I CD8 TCR 抗原肽 蛋白酶体 CD8 +T 细胞 APC Ⅰ—内—8 * 蛋白酶体（proteosome） 泛素 内源性抗原 LMP2 LMP7 低分子量多肽 （low molecular weight peptide） 降解为8 ~ 12aa的多肽片断 内源性抗原的加工处理 * 内源性抗原的加工处理转运 抗原加工相关转运体 （伴随蛋白） 钙联素 * B7 CD28 5 MHC-II类分子抗原提呈途径 MHC-II分子的合成 a,b链和恒定链的运输 运输至膜表 4 3 2 溶酶体 内体（吞噬体） CD4 TCR 抗原肽 1 CD4+ T 细胞 APC 外源性抗原 内体/溶酶体 II—外—4 ER * 九聚体（αβIi）3 Ii链（Ia相关的恒定链） CLIP：恒定链多肽，蛋白酶水解Ii链后形成。 MIIC（MHC-II类分子腔室） MHC-DM使CLIP解离，外源性抗原肽结合到MHC上 * 溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径） 内体 内体/溶酶体 * 抗原提呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较 递呈抗原肽的MHC分子 I类分子 II类分子 应答的T细胞 CD8+T细胞 CD4+T细胞 抗原来源 内源性 外源性 抗原肽产生部位 胞质蛋白酶体 内体、溶酶体 MHC荷肽部位 内质网腔 MIIC 或CIIV 伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin Ii链、钙联素 递呈细胞 所有有核细胞 专职APC 特点 胞质溶胶途径 溶酶体途径 Ⅰ内、Ⅱ外；Ⅰ—8、Ⅱ—4 * Antigen presenting * 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 （Antigen-presenting cell, APC) 所有表达MHC分子并能处理和递呈抗原的细胞。 * “专职” APC（professional APC） “非专职” APC 专指一类特化的细胞，具有摄取、加工、递呈抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。包括DC、Mф和B细胞。 内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、纤维母细胞、经胶质细胞、病毒感染细胞或肿瘤细胞 * * 功能最强的APC； 能够刺激初始T细胞增殖； 免疫应答的启动者。 一、树突状细胞 （dendritic cell，DC） DC表面标志 CD1a、CD11c、CD83 特异性结合病原微生物的受体、FcR MHC-II及多种辅助刺激分子（CD80/86、CD40、ICAM-1等） * 多能干细胞 淋巴干细胞 T细胞 B细胞 髓样干细胞 NK （一）来源、分化和种类 MO 髓系DC 髓系DC 中性粒细胞 MΦ 淋巴系DC 1.来源 * 来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内） ? 血液 ? 外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原 ? 外周淋巴组织，发育为成熟的DC。 2.