第十三章-半固体制剂.pptVIP

③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 （polyoxyl 40 stearate） 商品代号为“S-40”，商品名Myrj52，为水溶性基质. 呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状固体，熔点为39～45℃；酸值≤2，皂化值25～35.可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡. * ④泊洛沙姆（Poloxamer） 聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物 随聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质. 常用型号为poloxamer-188，Pluronic68,熔点为 52℃.能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用. 型号188表示：聚氧丙烯的分子量为前两位数字乘以10，18×10＝180；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%. * 附加剂 (1)表面活性剂 (2)抗氧化剂 (3)硬度调节剂 (4)吸收促进剂 * 三、栓剂的处方设计 全身作用栓剂 直肠解剖生理 直肠吸收途径 影响直肠吸收的因素 直肠吸收栓剂的处方设计 局部作用栓剂 局部用栓剂的特点 局部用栓剂的处方设计 * 扩散 释放 吸收 药物扩散、溶解入直肠分泌液 药物从基质中释放出来 通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用 （一）全身作用的栓剂 用于全身作用的栓剂主要是肛门栓 * 1.作用特点 ①是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效； ②不受胃肠PH或酶的影响； ③可避免药物对胃肠粘腹的刺激； ④对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂； ⑤不能口服的药物可制成此类栓剂. * 2.药物吸收途径 栓剂直肠给药吸收途径: ①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环； ②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环. 栓剂塞入距肛门口约2cm处给药总量50%～75%的药物不经过肝. * 3.影响直肠吸收的因素 1）生理因素 2）药物的理化性质 ①脂溶性与解离度 脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关. ②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收.粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快. ③溶解度 * 4.基质对药物作用的影响 一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收. 如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质； 如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短. * 5.吸收促进剂及表面活性剂的作用 表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的释放、吸收，同时表面活性剂自身可以渗透细胞类质膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质. 吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，从而加快药物的转运过程. * 局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质. 水溶性基质制成的栓剂更有利于发挥局部药效:因腔道中液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质. 如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质. （二） 局部作用的栓剂 * 四、栓剂的制备 1.冷压法（cold compression method） 此法采用制栓机制备，是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得. 机压模型成型者较一致、美观. * 2.热熔法（fusion method） 热熔法应用较广泛：将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度. 放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出.小量生产热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动模制机器操作. 一般用油脂性基质制备栓剂可采用任何一种方法，水溶性基质多采用热溶法，此外还有一种搓捏法，可用于临时搓制. * 置换价(displacement value) 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价 DV= W/(G –(M-W)) G：纯基质平均栓重；M：含药栓平均重量； W：每个栓剂的平均含药重量 * 栓剂制备设备 * 栓剂的包装与贮存 1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃～-2℃）保存.甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存. 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触. 蜡纸、锡纸、塑料盒 * 一般质量要求 1. 重量差异 2005版药典：取栓剂10粒，精密