神经病学-神经-肌肉接头和肌肉疾病.pdf

神经病学 复旦大学附属儿科医院 桂永浩 神经病学 第十七章 神经-肌肉接头和肌肉疾病 中国人民解放军总医院神经内科 蒲传强 中国人民解放军总医院神经内科 蒲传强 主要内容 第一节 概述 第二节 重症肌无力 第三节 周期性瘫痪 第四节 多发性肌炎 第五节 进行性肌营养不良症 第六节 肌强直性肌病 第七节 代谢性肌病 神经-肌肉接头和肌肉疾病 神经-肌肉接头和肌肉疾病主要包括重症肌无力、 周期性瘫痪、多发性肌炎、进行性肌营养不良、强直性 肌病和代谢性肌病，本章主要介绍重症肌无力和周期性 瘫痪两节 第二节 重症肌无力 Myasthenia Gravis, MG Myasthenia Gravis, MG 概 述 是一种神经肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性 疾病；病变部位在神经-肌肉接头的突触后膜，该膜上 的AchR受到损害后，受体数目减少。发病率为（0.5～ 5）/10万,患病率约10/10万 概 述 临床表现为 Ø 骨骼肌极易疲劳 Ø 休息和应用胆碱酯酶抑制剂治疗后症状明显减轻 病因与发病机制 自身免疫疾病：神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱； 受体被自身抗体攻击引起 Ø 电鳗鱼放电器官纯化的AchR注入家兔实验 Ø 重症肌无力患者血清中检测到AchR抗体 Ø 患者的血清输入小鼠实验 Ø 重症肌无力患者胸腺异常 Ø 患者常合并其他自身免疫性疾病 病因与发病机制 Ø 体液免疫介导为主 不能产生足够终板电位， 突触后膜传递障碍 AchR抗体 { AchR 肌无力 直接封 间接封 补体 闭抗体 闭抗体 Ø 细胞免疫参与 病因与发病机制 Ø 免疫应答始动环节仍不清楚 Ø 推断起始部位在胸腺 ü 肌样细胞具有横纹并载有AchR ü 特定遗传素质个体感染后，肌样细胞AchR构型改变，形 成新抗原，产生抗AchR抗体，发生交叉反应 ü 胸腺B细胞产生AchR抗体 ü 周围淋巴器官和骨髓长生AchR抗体的IgG 病因与发病机制 Ø 神经-肌肉接头处AchR的免疫原性改变 D-青霉胺诱发重症肌无力 Ø 遗传因素 病 理 肌肉组织 Ø 大多数早、中期或病情不严重的患者，其肌纤维形态改 变不明显 慢性或病情严重者可出现肌纤维萎缩。少数 出现 “淋巴漏”现象，为其特征性病理改变 Ø 免疫组化：残存的突触后膜皱褶中有IgG、补体和免疫 复合物的沉积 Ø 电镜：肌膜与神经纤维连接处突触间隙增宽，肌膜的突 触后膜皱褶稀少和变浅 病 理 胸腺 80%以上的患者胸腺不正常 1.65%胸腺增生 2.10%～20%患者为胸腺瘤 临床表现 Ø 发病年龄 ü 任何年龄均可发病，但20～40岁和40～60岁为高峰 ü 10岁以下仅占10% Ø 诱因、起病方式及病程 ü 部分患者发病前有感染、精神创伤、过度疲劳、妊娠和 分娩史 ü 大多数为隐袭发病，呈进展性或缓解与复发交替性发展， 部分严重者呈持续性 ü 病程长短不一，数月、数年，甚至数十年 临床表现 肌无力分布特点 Ø 全身骨骼肌均可受累 Ø 早期可单独出现眼外肌无力、咽部肌肉无力或肢体肌无力 Ø 常从一组肌群无力开始，逐步累及到其他肌群，直到全 身骨骼肌 Ø 部分患者在短期内同时出