神经病学-运动障碍性疾病.pdf

神经病学 第一章 绪论 复旦大学附属儿科医院 桂永浩 神经病学 第十一章 运动障碍性疾病 上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海交通大学医学院附属瑞金医院 陈生弟 吴逸雯 陈 晟 陈生弟 吴逸雯 陈 晟 第二节 帕金森病 概 述 Ø 帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹 Ø 中老年常见的神经系统变性疾病 Ø 临床特征 ü 静止性震颤 ü 运动迟缓 ü 肌强直 ü 姿势步态异常 帕金森病 流行病学 Ø 我国65岁以上人群患病率1,700/10万 Ø 随年龄患病率增高 Ø 男性患病率稍高于女性 病因与发病机制 Ø 遗传因素 Ø 环境毒素 Ø 年龄老化 多因素交互 Ø 氧化应激 作用下发病 Ø 线粒体功能障碍 Ø 蛋白降解功能障碍 Ø 炎性/免疫反应 病因与发病机制 一、遗传因素 1.10%PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体显 遗 传 2.绝大多数为散发 3.目前至少发现17个单基因（Park1～18）是家族性帕金 森病连锁的基因位点，其中12个已被克隆 如：α-synuclein、LRRK2、UCHL-1、PARKIN、DJ-1、PINK等 病因与发病机制 二、环境因素 1.流行病学 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品 与PD发病有关 2.PD模型 用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡 啶(MPTP)可造成猴PD模型 环境 多 巴 胺 能 因素 神经元变 病因与发病机制 三、神经系统老化 生理性DA能神经元退变，是PD的促发因素 30岁后随着年龄增长 • 黑质DA能神经元减少 • 酪氨酸羟化酶(TH)活性下降 • 多巴脱羧酶(DDC)活性下降 • 纹状体DA递质水平减少 病理：基本病变 正常脑 路易 小体 PD 脑 • 含色素的黑质致密部 残留的黑质DA能神经元胞 DA能神经元变性\缺失 浆内出现嗜酸性包涵体— • 主要位于黑质和蓝斑 Lewy小体 两大病理特征 病理：基本病变 Psychiatric symptom