第十一章镇静催眠药PPT课件.ppt

第十一章 镇 静 催 眠 药;失眠（Insomnia）;概 述; 引起近似生理性睡眠的药物称为催眠药； 小剂量使用时使患者处于安静或思睡状态的称 为镇静药 两者无本质区别;睡眠时相:; 1.在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次 慢波：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关； 快波：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳 2.目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。 巴比妥类：缩短REMS和SWS，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹???怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难； 苯二氮卓类延长NREMS的第2期，缩短SWS。 ; 第一节 苯二氮卓类（Benzodiazepines);【分类】;【药理作用及临床应用】;特点： ① 作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间； ② 对REMS影响小，停药反跳延长轻，停药困难少； ③ NREMS 2期延长，4期缩短，减少夜惊或夜游症。 ④ 产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。;3、抗惊厥、抗癫痫作用;作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用， 但不影响正常活动。 应用：用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力 增高及肌肉痉挛。 机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元 的传递,引起肌松作用。 ;【作用机制】;GABA 受体;Cl-;药物作用结果;【体内过程】;3.代谢： 1）主要在肝药酶作用下进行生物转化, 2）多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。连续应用应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积。 4.排泄： 与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排除。;氯氮卓;奥沙西泮(oxazepam)半衰期为5～15h,排除较快，蓄积少，多用于治疗急性焦虑症或老年焦虑 劳拉西泮(lorazepam)为中短半衰期的药物，目前主要用于急性焦虑症或惊恐性障碍(panic disorder)，显效较快。 ;艾司唑仑(estazolam，即舒乐安定)用于入睡困难或睡眠中断者。三唑仑(triazolam)或米达唑仑(midazolam)两者均为超短半衰期的BZD，当前用于治疗入睡困难者。 氟西泮(flurazepam)可延长睡眠时数并减少睡眠中断。 ;;氯硝西泮：以控制激动为主的BZD　 口服或注射可控制阿片戒断时的激动不安或焦虑症时的惊恐发作，口服1～2 mg/次, bid或tid；或肌注2 mg。氯硝安定小剂量口服(1～2 mg, bid或tid)可控制冲动性障碍或人格异常者的激情发作。 ;【不良反应】;初次静注0.1- 0.2mg，一直到清醒； 再以静脉滴注维持， 维持量0.1-0.4mg/h。;第二节 巴比妥类（Barbiturates);巴比妥类是巴比妥酸的衍生物;常用药物 长效类（6~8h）：苯巴比妥 中效类（3~6h）：戊巴比妥、异戊巴比妥 短效类（2~3h）：司可巴比妥 超短效类（0.25h）：硫喷妥钠;【药理作用及作用机制】;2、抗惊厥、抗癫痫 大剂量时有抗惊厥作用，用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态 3.麻醉和麻醉前给药 硫喷妥钠可用做静脉麻醉、诱导麻醉、抗惊厥 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。 4.增强中枢抑制药的作用 加强解热镇痛药的镇痛作用;【中枢抑制作用】;Drug A: barbiturates and alcohols. Drug B: benzodiazepines;1、对中枢产生普遍性抑制。 2、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠， 麻醉、抗惊厥，麻痹死亡） 3、明显抑制REMS，停药反跳（停药困难）。 4、肝药酶诱导，与其他药物相互作用。 5、安全范围小，久用可成瘾。;【作用机制】;【体内过程】;【不良反应】;中毒表现： 直接死因： 解 救 维持血压和呼吸： 应用药物;第三节 其它镇静催眠药;丁螺环酮（buspirone）; 作用机制:作用于GABAＡ受体·Ｃl－通道复合物中不同于ＢＺ的结合位点。 特点：入睡快，延长睡眠时间，明显增加深睡眠（ＳＷＳ），睡眠质量高，醒后舒适．停药后无“反跳”现象． ; 褪黑素（melatonin） 松果体分泌的主要激素 适应症：睡眠节律障碍 ;国内临床用于失眠症治疗的药物主要包括三类： 巴比妥类(第一代)：仅司可巴比妥仍在使用 苯二氮卓类(第二代)：仍是目前失眠症药物治疗的主要品种 非苯二氮卓类(第三代)：可成为治疗失眠症的标准药物 。选择性地作用于BZ