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C1-NH2-芳香基小诺霉素衍生物的合成 SYNTHESIS OF C1-NH2-ARYL MICRONOMICIN DERIVATIVES 陈林 游莉 刘家健 Chen Lin* ，You Li, Liu Jia-Jian ( 中国医药集团四川抗菌素工业研究所，成都 610052) (Sichuan Industrial Institute of Antibiotics, China National Pharmaceutical Group Corporation, Chengdu 610052) 摘要 : 目的 发现新的抗菌药物。方法 本文对小诺霉素的 C1-NH2位进行芳香 化修饰，得到四个新衍生物 ( 即：1-N- （4- 甲基苄基）小诺霉素， 1-N- （4- 甲氧基 苄基）小诺霉素， 1-N- （2- 呋喃基亚甲基）小诺霉素， 1-N- （2- 噻吩基亚甲基）小 诺霉素 ) 。所有衍生物的结构经元素分析、 IR、MS、1H-NMR和 13C-NMR所确证，并 进行了体外活性及急性毒性测试 。结果 衍生物活性不及小诺霉素， 1-N- （2- 呋 喃基亚甲基）小诺霉素的急性毒性低于小诺霉素。结论 对以后相关工作具有积极 的启示作用和重要的参考价值。 关键词：小诺霉素，衍生物，合成 中图分类号 : 文献标识码： Abstract: Objective To find new antibacterial agents. Methods:In this paper, four derivatives ，ie 1-N-(4-methylbenzyl)micronomicin, 1-N- (4-methoxylbenzyl)micronomicin, 1-N-(2-furyl- methylene)micronomicin and 1-N-(2-thienylmethylene)micronomicin, were obtained by arylation of amino group at C1 of micronomicin . The structure of these compounds were determined by elemental analysis 、 IR 、MS 、 1H-NMR、13C-NMR and these compound were screened activity in vitro and acute toxicity . Results Four derivatives showed less activity in vitro than micronomicin ,while 1-N-(2- furylmethylene)micronomicin was found to be less toxicity than micronomicin. Conclusion This paper played positive revalation role and had important reference value for future work. Key words:Micronomicin ，Derivatives ，Synthesis 氨基糖苷类抗生素疗效确切，价格低廉。目前以至将来该类药物仍需在我国 广泛应用，但使用后容易产生耐药菌，同时，它本身又具有耳、肾毒副作用，给临 床的用药带来极大的不便，为了解决这一问题，化学家们根据构效关系对此进行了 许多有益的探索。总体而言，主要从三个方面入手。 第一方面，将导致耳、肾毒副作用的基团移去，双脱氧卡那霉素 B(DKB、地 贝卡星 ) 即是这方面的典型例子。 第二方面，修饰对钝化酶敏感的基团或相邻基团，令钝化酶失去作用靶点或 因空间位阻无法接近作