第六章特殊人群的临床用药PPT课件.ppt

第六章特殊人群的临床用药;;1、吸收：吸收速率↓，吸收程度↑。（孕激素使胃肠蠕动减弱） 2、分布 ：分布容积↑；血浆蛋白结合率↓。 3、生物转化 ：肝药酶活性↑，代谢加快。（肝血流量↑，孕激素↑） 4、排泄：肾血流量，肾小球滤过率和肌酐清除率均增加，药物排泄加快。锂的清除率在妊娠7～8个月时比分娩后高若干倍。 ;;（二）药物经胎盘的转运与代谢; 母体动脉血从子宫螺旋动脉流入绒毛间隙，在此与绒毛内毛细血管的胎儿血进行物质交换后，由子宫静脉回流入母体。胎儿的静脉血经脐动脉及其分支流入绒毛毛细血管，与绒毛间隙内的母体血进行物质交换后，成为动脉血，又经脐静脉回流到胎儿。; ;影响药物转运的因素;（三）胎儿药动学特点 ;代谢 ： 胎龄14～25周的胎儿，每克肝组织含有与成人类似含量的细胞色素P450。 代谢能力有限。成分不同。缺乏催化葡萄糖醛酸苷类形成的酶类。氯霉素。;芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影响器官发育，与致畸有关。胎龄6～7周，胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。 代谢产物水溶性增高，难以通过胎盘返回母体，在胎儿体内蓄积。地西泮（N-去甲地西泮），反应停。 排泄：肾与胆囊的排泄功能差，排至羊膜腔的药物可再循环。;（四）药物致畸作用 1.用药时期的胎龄与致畸的关系 　由于孕期不同阶段的胚胎特点不同，药物致畸作用的影响亦不同。 受精后2周内，孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”式的。受精后3-8周为高度敏感期。受精后9周-足月，胎儿生长发育已完善，但神经系统、生殖系统、牙齿还未完善，仍受到药物影响。 神经组织 15－25天 　心脏 20－40天 易受药物影响 　 肢体 24－46天 ; 胎 龄 畸 形 第3周 ：心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形 第4周：无脑儿、缺肢畸形 第5周：半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻 第6周：腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、 主动脉异常 第7周：先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭 裂、小下颌 第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指;2.与致畸有关的药物分类;A类：早期应用未见危害。例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。 B类：动物生殖试验中未显示危害。多数临床常用药，如青霉素。 C类：动物研究中证明对胎儿有副作用（致畸或使胚胎致死或其他），但缺乏临床研究资料，权衡利弊。 D类：有一定的损害，但无替代药物。权衡利弊。如抗癫痫治疗时用药。 X类：已证实有严重致畸作用。禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。　例如当前治疗痤疮药物异维甲酸，孕妇应用后，胎儿可发生多发性畸形。 ;肯定有致畸作用的药物： 抗生素类：如四环素类抗生素，能引起乳齿黄染和牙釉质发育不良，先天性白内障、手指或肢体短小或死胎等。长期注射链霉素等氨基甙类抗菌素，可引起婴儿听神经损害。 抗肿瘤药或为免疫功能抑制药：①烷化剂：苯丁酸氮芥、马利兰（白消安），能使胎儿流产率增加，即使胎儿存活，其中异常的胎儿可高达10%左右。可引起腭裂、小眼球、角膜混浊、卵巢形成不全等；②放线菌素：可引起流产或其他胎儿异常；③抗代谢药：6巯基嘌呤、氨甲喋呤可引起流产或导致胎畸形，胎儿脑积水、唇、腭裂。氨甲喋呤可引起胎儿尖头、脑积水，无脑儿、突眼、小颌、腭裂、缺指（趾）等。;（五）孕妇常用药物的选择;链霉素及其他氨基糖甙类：对胎儿听神经都有不同程度的损害，其中以链霉素的危害最大，其顺序为链卡那丁氨卡那庆大。 氯霉素类：本身毒性较大，且因肝脏缺少葡萄糖醛酸转移酶，解毒功能低下；肾脏排泄功能低下，易积蓄中毒。可发生以呼吸功能不全、紫绀、腹胀为特点的灰婴综合征。故在孕晚期估计将于1~2天周内分娩者不宜应用。 磺胺类药：较易进入胎儿体内，孕早、中期用药对胎儿无毒性反应。孕晚期用药，可使胎儿体内已和蛋白结合的胆红素游离，使血中游离胆红素增高。 ; 抗结核药：均有轻度致畸作用。利福平和乙胺丁醇危险性较大。 抗真菌药：制霉菌素、克霉唑和咪康唑未见对胎儿有明显不良反应。酮康唑对大鼠有致畸作用，故孕妇应避免使用。 抗病毒药：缺乏研究确证，阿昔洛韦对动物无致畸作用。阿糖腺苷、齐多夫定亦可用于治疗全身性疱疹病毒感染及新生儿病毒性脑炎。 抗寄生虫药：氯喹、奎宁均有致畸作用，奎宁可能导致流产。伯氨喹根治间日症应推迟至妊娠之后。甲硝唑有致畸、致癌作用，故在孕早期应避免使用，在治疗滴虫性阴道炎时应避免口服用药。;2．心血管系统药物 （1）抗高血压药物 β受体阻断药：普萘洛尔有报道可致胎儿宫内发育迟缓。阿替洛尔、拉贝洛尔未