第五篇胆碱能系统激动药与阻断药PPT课件.ppt

药物分类 易逆性胆碱酯酶抑制药——非共价键结合的抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷化合物 氨甲酰类抑制药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 常用药物 新斯的明、吡斯的明 、安贝氯铵（酶抑宁）、依酚氯铵、地美溴铵、他克林、加兰他敏 【药理机理】 新斯的明（neostigmine） Ach积蓄 选择性与AchE结合，暂时(-)AchE→AchE水解能力↓→表现为拟胆碱效应。 【体内过程】 季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障。 【药理作用】 M样作用（具有选择性） 1、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强，并且选择性高。 （临床上用于术后腹胀气，尿潴留） 2、对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱 （兴奋副交感神经→腺体分泌↑ →气管收缩，血压↓，瞳孔收缩） Ach积蓄，M和N样作用 N样作用： 对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗重症肌无力的首选药 治疗的机理： 抑制AChE 直接激动N2受体 促Ach释放 【临床应用】 1、重症肌无力 （85页） 2、手术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、筒箭毒碱和阿托品过量的中毒解救 5、治疗青少年的假性近视，辅助治疗青光眼 【不良反应】 1、副作用：胃肠道反应，较轻 2、过量：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 胆碱能危象：心动过缓、心律失常；肌无力；大小便失禁；呼吸困难；缩瞳；大汗；中枢症状。 解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。 【禁忌症】 机械性肠梗阻和尿路梗阻、肌麻痹、支气管哮喘 新斯的明 不良反应 作用原理 药理作用 骨骼肌收缩 胃肠道膀胱平滑肌收缩 作用机制 临床应用 1、重症肌无力 2、手术后肠胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救 副作用 胆碱能危象 禁忌症： 二、难逆性胆碱酯酶抑制药 毒物 剧毒：沙林、梭曼、塔崩 有机磷酸酯类 低毒：敌百虫、马拉硫磷 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果 脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收 有机磷酸酯类 【分子结构】 式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或卤素。 单烷氧基磷酰化AChE 单烷基磷酰化AChE 中毒症状 急性中毒 慢性中毒 ACh堆积 老化 [中毒机制] 有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使 AchE 持久失活，失去水解 Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。 是难逆性抗胆碱酯酶药 中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早抢救。 急性中毒表现 1、M样症状 瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降。 2、N样症状：神经节兴奋，心率加快、 血压升高。骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统：先兴奋、后抑制。 慢性中毒表现 血中活性AChE持续明显下降，临床体征为神经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。 按症状轻重分类 轻度中毒：M样症状 中度中毒：M和N样症状 重度中毒：M、N、中枢症状 [中毒的防治] 1、预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。 移出现场 清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3 冲洗皮肤） 洗胃 (2%NaHCO3或0.1％的高锰酸钾) 导泻（硫酸镁） （1） 清除毒物 2、急性中毒的治疗 注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌敌畏。对硫磷不能用0.1％的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对氧磷 （2）特效解毒药物：阿托品及AChE复活药 1）阿托品 大量注射阿托品至“阿托品化” “阿托品化” 腺体分泌少 脸面潮红 瞳孔放大 轻度烦躁不安 湿罗音减少或消失 阿托品的作用 消除M样作用 消除中枢症状 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 2）解磷定：缓解N样症状，复活AChE 4、迅速缓解N样症状 2、与游