急性髓性白血病的分类及其进展.ppt

MLL基因突变 MLL基因部分串联重复（MLL-PTD）是第一个被发现的影响CN-AML患者预后的突变基因，其突变率为5％-11％。 MLL-PTD阳性者比MLL-PTD阴性者具有较短的CR期、RFS和EFS。 WT1基因突变 King-Underwood和Pritchard-Jones在1998年首次报道了Wilms肿瘤基因（WT1）突变。WT1基因与造血前体细胞和粒-单核细胞分化直接相关，当WT1基因突变时即促进细胞增殖又阻止细胞分化。 CN-AML患者WT1突变率为10％ 。 最近的报道，WT1突变可致诱导治疗失败、与CN-AML患者的化疗耐药相关，是预后不良的标志之一。 基因过度表达 除了基因突变之外，特殊基因的异常表达也许是另一个评估预后的影响因子。 目前，具有不良预后的过度表达基因包括：Ecotropic Viral Integration-1 (EVI-1), Brain and Leukemia Cytoplasmic Gene (BAALC), meningioma-1 gene (MN1) and Ets-related gene (ERG) 结语 WHO分类，将形态学、生物学和遗传学信息融合，代表着我们认定和处理独特疾病能力上的一个重要进展。 在我国，WHO分类正处于推广应用阶段； 新的分子机制的探索，将进一步完善现行的WHO分类体系。 WHO分类下的骨髓细胞学检查 形态学检查仍是白血病分型的基础 细胞化学染色技术在白血病诊断与鉴别诊断中具有重要价值，需进一步完善 综合利用流式细胞技术等进行免疫分型 应能根据特征性的形态学异常和独特的临床特点，提示某些可能的遗传学异常 加强实验室与临床科室的交流 病例 临床资料： 男，63岁，面色苍白3月，皮肤瘀斑10天。 PE：面色苍白，四肢可见散在性出血瘀斑、瘀点，浅表淋巴结未及，胸骨扣痛阴性，肝肋下未及，脾肋下1cm，质中无压痛。 血常规：WBC 3.1×109/L，RBC2.2×1012/L，HGB70g/L, Plt12×109/L。 外周血涂片：淋巴23％，单核4％，分叶48％，杆状3％，原始粒细胞22％ 骨髓象:有核细胞增生明显活跃，红系细胞增生占39％，可见幼红细胞核碎裂核畸形改变，并有类巨幼细胞变。粒系细胞增生，成熟粒细胞嗜碱并有空泡，部分细胞核分叶过少，不分叶呈假性Pelger-Huet畸形，原始粒细胞＋早幼粒细胞占17％，可见Auer小体，全片巨核细胞45个，可见淋巴样小巨核细胞，部分巨核细胞分叶过多。 问题 按FAB分类标准，诊断如何？ 按WHO分类标准，诊断如何？ 应完善什么检查？ 3.细胞遗传学检查时WHO分类亚型的重要内容 主要方法有染色体检查、逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）以及荧光原位杂交（FISH）等。 鉴于基因诊断在WHO分型中的重要性，建议对初诊患者常规作染色体检查，对具有特定染色体异常患者定期复查染色体、RT-PCR或FISH异常基因的表达，以指导治疗。 WHO分类 －－各亚型的特点 1.具有特定细胞遗传学异常的AML WHO分类中该亚型包含4种，目前对前3种的认识较深入，他们约占AML的30%，一般都是初发病者。 其中t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα)和inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22) (CBFβ/MYH11)的基因异常与其形态学特征密切相关，多数患者从显微镜观察骨髓细胞形态即可预料其细胞遗传学异常。尤其是它们在临床上各有特点，特别对化疗的治疗反应好，因此被认为是真正的临床-病理和基因学独特的独立性疾病。 虽然11q23异常者的细胞形态常为粒单细胞或成熟单核细胞性，但具有这类细胞形态特征者对其基因异常不可能有任何程度的预见性。 值得注意的是，虽然该类亚型常为原发病者，但他们所累及的基因易被一些化疗损伤，特别是拓扑异构酶II抑制剂，而后者则为治疗相关性AML。此时仔细的病史对鉴别诊断甚为重要。 2.具有多系病态造血的AML 大量实践证实，MDS相关AML在临床和细胞生物学特征方面具有重要的独特意义，因此将具有多系病态造血的AML作为一种亚型。 如果患者在诊断AML前（至少6个月）已有MDS/MPD，其诊断较容易，反之则较难。 在临床上，患者如有预后较好基因学改变且有病态造血者，后者并不影响其预后，同样如有预后较差基因学改变且有病态造血者，其预后也未必更差。 考虑到实际和广泛应用方便，对于无先期MDS或MDS/MPD的AML患者的诊断则主要以形态学为主，即：无论AML前有无MDS病