Ng可能参与的一些生理和病理生理变化 .docxVIP

PAGE PAGE 1 Ng可能参与的一些生理和病理生理变化 与学习、记忆的关系：LTP/LTD是在细胞分子水平上讨论学习、记忆的重要电生理学指标。LTp被诱导的稳定性和持续时光依靠于影响Ca2十流强度和持续时光的因素，这些因素也打算了Ca2+/CaM依靠性蛋白酶是否被激活及被激活的程度。 Ca2+/CaM依靠性蛋白酶大多参加LTP和LTD的诱导，如CaMK II 、AC有助于LTP的诱导；蛋白磷酸酶则有助于LTD的诱导。Ng可通过与CaM结合来转变胞内游离CaM的浓度，从而影响LTP和LTD, Chen等于1997年的试验证实，在海马CAI区，用电刺激诱发LTP 45 min后，可引起Ng磷酸化水平的显然增高。Fedorov等于1995年发觉，用针对Ng IQ域的单克隆抗体可彻低阻断海马CAI区内诱导的LTP; DeGraan等于19％年发觉，用电刺激诱发LTD 10 min后，可引起Ng显然的去磷酸化；Van Dam等的讨论发觉，NMDA诱导LTD的同时，也可看到Ng的去磷酸化。我们的讨论也证实，Ng基因敲除的小鼠在学习、记忆及PKC和CREB细胞信号系统等方面显然受损。Mons等讨论发觉，年轻可使小鼠脑组织内，尤其是大脑皮层运动区、海马的CAI区等的Ng mRNA和蛋白表达水平显然下调，提醒Ng也可能与年轻所陪同的学习、记忆方面的不同程度障碍有关。与神经系统发育的关系：Watson等（1990)发觉，大鼠前脑NgmRNA在诞生后第一天开头大量表达，10一15天时达高峰；而对于Ng的合成，Represa等（1990）应用Western blot技术和免疫组化的办法证实，大鼠在诞生后14-20天才达高峰。对于大、小鼠来讲，这一发育阶段是以树突的快速生长和大脑皮层内超过80％的神经突触形成为特征，即除小脑外，Ng的mRNA表达、蛋白质合成的增强与神经元突触的形成、分化同步，提醒Ng与神经系统的发育疏远相关。与甲状腺功能减退的关系：对于人类来讲，围产期是神经系统发育的关键时期，假如此时发生甲状腺功能减退，可导致严峻的智力发育障碍，即呆小症。Iniguez等（1993）发觉，甲状腺功能减退的新生大鼠脑组织内的Ng mRNA表达水平要比正常大鼠低2一3倍，且这一变幻可被赋予外源性甲状腺素所订正。此外，Iniguez等（1992）还发觉，成年甲状腺功能减退大鼠的Ng mRNA表达水平同样发生可逆性的降低，提醒这种变幻可能与成年甲状腺功能减退病人所经受的心情低落、中度记忆力减退和学习障碍的临床症状有关。与睡眠剥夺的关系：Neuner一Jehle等（1995）发觉，24小时睡眠剥夺大鼠的前脑和间脑皮层下Ng mRNA水平显然降低（34%)，且大脑皮层内Ng水平惟独正常鼠的37%。大脑皮层Ng水平的变幻可能与人类睡眠剥夺所陪同的严峻智力衰退有关，由于Ng水平的凹凸可影响树突棘的密度或功能。与年轻的关系：Mons等对3、12、24和31个月龄小鼠的脑组织内Ng mRNA和蛋白表达水平所举行的分析发觉，年轻可使小鼠脑组织内，尤其是大脑皮层运动区、海马的一些亚区等的Ng mRNA和蛋白表达水平显然下调。此外，氧自由基产生增强与年轻的关系向来是人们讨论的焦点，我们的试验曾发觉氧化剂、NO等可挺直或间接地使Ng发生氧化或谷胱甘肽化修饰，从而影响Ng对CaM和CaM依靠性蛋白酶的调整，提醒Ng的表达及修饰可能与人或动物在年轻过程中所陪同的一系列中枢神经系统功能转变有关。