试论从中草药活性成分开发新型治疗阿尔茨海默病的酶抑制剂.docVIP

试论从中草药活性成分开发新型治疗阿尔茨海默病的酶抑制剂 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：试论从中草药活性成分开发新型治疗阿尔茨海默病的酶抑制剂 1 1 发病机理研究新进展 2 2 胆碱酯酶抑制剂药物的临床应用现状 3 3 从丰富的中草药资源研究开发治疗AD药物 4 4 结语 6 文2：升黄益智颗粒治疗阿尔茨海默病的临床研究 7 1 对象与方法 8 2 结 果 9 3 讨 论 10 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 12 正文 试论从中草药活性成分开发新型治疗阿尔茨海默病的酶抑制剂 文1：试论从中草药活性成分开发新型治疗阿尔茨海默病的酶抑制剂 Developing Acetylcholinesterase Inhibito for Curing Alzheimer’s Disease from Active Cotituents of Chinese Herbal Medicines Abstract：According to the suppositio on disease function of Alzheimer’s disease(AD) and it’s new research results of physiology and pathology ,the characteristic and application of acetylcholinesterase inhibito for treating AD in clinic were conjuction with present coditio of curing AD by traditional Chinese medica and basease on the test results of inhibit- acetylcholinesterase out-body,the feasibility and necessity for develop new AD drugs of acetylcholinesterase inhibito from active cotituents in Chinese herb medicines were recommended. Key words：Alzheimer’s disease(AD)； Acetylcholinesterase inhibito；Chinese herb medicines；Traditional Chinese medica；Active cotituents 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是老年痴呆中最常见疾病，属渐进性 发展 的致死性神经退行病变，临床表现主要为认知和记忆力不断恶化，日常生活能力进行性减退并伴有各种神经精神症状和行为障碍。最新资料报道，全球预计至少有1 500万AD患者，超过75岁以上老年人大约有19%的患者，而在85岁以上的发病率则高于40%。随着世界人口老龄化进程的加快，AD将成为继心脑血管疾病、癌症和艾滋病之后又一严重威胁人类健康和生存质量的“世纪病”和杀手。据权威资料显示AD发病率按年龄每增加5岁上升2倍，预计美国在2050年病例数将至1 320万例［1］。因此，AD现列为老年医学和老年精神病学的研究热点已不足为奇，而寻找有效治疗和改善该病的药物也成为一项紧迫的任务并成为具有国际竞争的领域。 1 发病机理研究新进展 国内外关于AD发病机理研究的最初共识是胆碱能神经功能降低［2］，即胆碱能假说。随后的研究又发现，在AD病人脑内，乙酰胆碱酯酶（AchE）常与淀粉样蛋白共分布，并能促进其聚集，通过实验证明AchE与淀粉样蛋白形成复合物，导致酶生化和药理的改变并增加淀粉样蛋白的毒性［3］，由此提示AchE抑制剂在AD病程中除提高乙酰胆碱（Ach）水平外，还可能有多重作用机理。近年来有关AD病理生理学说正在形成共识：β淀粉样蛋白（Aβ）肽的生成和蓄积是AD发病机理的中心环节［4］。实验结果表明Aβ在体外具神经毒性，并导致细胞死亡；而在神经元核团中负责维持特殊神经递质系统的细胞发生功能障碍和死亡，又可导致乙酰胆碱、去甲肾上腺和5-羟色胺的缺乏［5，6］ 2 胆碱酯酶抑制剂药物的临床应用现状 胆碱能假说提供了治疗AD的理论依据，临床试用了多种药物以提高患者脑内Ach水平以补偿其神经递质的缺失，因此AchE抑制剂是首先通过美国FDA批准上市，最早也是最成功用于临床AD治疗的一级药物，并视为轻中度AD病人的标准治疗［7］。他克林(Tacrine) 是最早获准FDA用于治疗轻中度A