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口腔崩解片的研究进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：口腔崩解片的研究进展 1 1 概念及特点 2 2 辅料制备 2 3 制备工艺 4 4 掩味技术 6 5 质量评价 7 6 展望 8 文2：阿司匹林口腔崩解片在比格犬体内药动学研究 9 1 实验材料 9 1．1 试药与仪器，见表1。 9 2 实验方法 9 2．1 血浆样品测定方法的建立 9 2．2 动物实验方案 10 2．3 体内外相关性研究 11 3 试验结果 11 3．7 相对生物利用度 12 4 结论 13 参考文摘引言： 13 原创性声明（模板） 14 文章致谢（模板） 15 正文 口腔崩解片的研究进展 文1：口腔崩解片的研究进展 口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速 发展 壮大。本文就口腔崩解片的概念、特点、辅料、制备工艺、掩味技术和质量评价方面的研究进行了综述。 1 概念及特点 口腔崩解片（orally disintegrating tablets），简称口崩片，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口崩片的制剂特点为：不需用水或只需用少量水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。 2 辅料制备 口崩片要选用合适的辅料，以确保一定压力下颗粒流动性好，可压性强，片子崩解快，口感好。因此，选择适宜的填充剂、崩解剂和矫味剂就显得尤为重要。 填充剂填充剂用以增加口崩片的重量和体积，利于成型和分剂量。可采用乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充剂，以及淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等水不溶性填充剂。 崩解剂 微晶纤维素（MCC）MCC可压性好，兼有粘合、助流等作用，适合于直接压片法。含有MCC的片剂具有崩解快、硬度大和脆性低的特性。由于其溶胀性能弱，一般不单独作用崩解剂，往往和其他溶胀性能强的辅料如LHPC联合使用［1］，兼有稀释剂和干黏合剂的作用。 低取代羟丙基纤维素（LHPC）LHPC有较强的亲水性、膨胀性和吸湿性，遇水溶胀而不溶解，其颗粒表面具有毛糙结构，可增强药粉和颗粒间的镶嵌作用，同时具有较大的表面积和孔隙率，可压性强，易成形，压制片外观整洁美观，硬度大而又崩解迅速，溶出速率高，是优良的崩解剂和黏合剂，用量为2%~5%。陈岚等［2］考察了MCC与LHPC的崩解性能。结果表明，影响崩解时限的主要因素在于片剂的孔隙率（与硬度有很大关系）、辅料亲水性、颗粒的膨胀性。当MCC和LHPC的配比为9∶1，硬度为5 kg，硬脂酸镁的用量为%时，空白口崩片有最短的崩解时间（ s）。Bi等［3］用显微镜测定物理常数法研究了MCC和LHPC的溶胀特性，观察到MCC颗粒几乎没有扩展，而LHPC则明显地溶胀了，而且溶胀过程经常伴随着扩展力的变化。溶胀性越强，扩展力越大。据报道，LHPC的溶胀能力是MCC的10倍，MCC颗粒溶胀性能差，因而扩展力小，两者合用作为崩解剂，效果最好。张建春等［4］用高浓度的MCC制得的片剂，在高湿度时片剂会变软，且用量太多时会有沙砾感，后选用MCC用量10%，赤藓醇（erythritol）作为填充剂，蛋白糖与甘露醇作为矫味剂，获得了口味较佳、无沙砾感的口崩片。 交联羧甲基纤维素钠（CCMCNa）CCMCNa最重要的崩解机理是孔隙率和强溶胀性。高浓度的CCMCNa对疏水性药物能起到润湿和分散作用，大大改善药物的溶出。Fererro C等［5］用水不溶性药物鞣酸蛋白作模型药，较系统地研究了CCMCNa在直接压片中的崩解效果。结果表明，其含量为5%~10%，压力为250~280MPa时，崩解时间最短。 交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）PVPP具有高效毛细管作用和显著的水合作用，崩解效果好。研究表明［6］，PVPP的含量为5%~8%时，润湿时间短，而在8%~15%之间，润湿时间反而延长。PVPP含量约为8%时，能获得最佳的崩解性能。 交联羧甲基淀粉钠（CCMSNa）CCMSNa具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200~300倍，具有良好的可压性，常用于直接压片，可改善片剂的成形性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性能。用量一般为4%~8%。CCMCNa、PVPP和CCMSNa由于崩解性能优良，被称