吞噬细胞和吞噬细胞疾病.ppt

第三十一页，共83页 （1）巨噬细胞吞噬溶酶体的低PH和低营养状态不利于病原体的生长。（2）巨噬细胞产生毒性物质。（3）巨噬细胞可产生微生物静态效应分子，抑制巨噬细胞内病原体的复制，但另一方面这种作用可以导致病原体潜伏性（隐性）感染。 第三十二页，共83页 巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋化作用，可定向转移至炎症部位集中，加强局部炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病原体及异物等巨噬细胞分泌IL-1（内源性致热源），作用于体温调节中枢，引起发热，进一步加强全身和局部的炎症。作为炎症反应的中心效应细胞和调节细胞，巨噬细胞可分泌100种以上的活性物质，经一系列反应最终导致皮肤红斑、水肿、疼痛。 （2）介导炎症反应 第三十三页，共83页 在特异性免疫中，激活的巨噬细胞可分泌多种细胞因子，发挥免疫调节功能。IL-1:激活血管内皮细胞，加强局部免疫应答及炎症反应，引起发热并促进IL-6的产生。 IL-8:趋化作用和激活中性粒细胞，增强效应细胞功能。TNF-α:激活血管内皮细胞，增加血管通透性，导致补体和细胞进入组织及淋巴结。IL-6:激活淋巴细胞，促进抗体产生引起发热。TNF-γ:激活NK细胞和CTL,增强免疫应答。IL-3、PGF2a、GM-CSF、G-CSF和M-CSF等因子。 （3）免疫调节功能 第三十四页，共83页 作为专职抗原递呈细胞。巨噬细胞能加工和递呈抗原，启动免疫应答。 （4）加工和递呈抗原 第三十五页，共83页 6. 巨噬细胞的异质性 不同的种群个体器官及组织的巨噬细胞具有异质性，相同个体组织器官的巨噬细胞也具有异质性。 巨噬细胞高度异质性的存在赋予了非特异性免疫系统更大的适应性，能抵抗自然界多种的病原体感染，对多种炎症刺激剂发生应答。 不同组织中巨噬细胞功能及表型的差异，可能决定了该部位免疫应答的类型，与某些免疫学因素导致的疾病的发生有关。 第三十六页，共83页 中性粒细胞 寿命短 体小圆形 量大更新迅速 胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒 MHC-I和粘附分子受体 第三十七页，共83页 第三十八页，共83页 中性粒细胞具有活跃的变形运动和吞噬功能。 当机体受到细菌等病原微生物侵犯时，中性粒细胞受细菌产物与感染组织释放的某些化学物质的趋化作用，能以变形运动穿出血管，聚集到细菌侵犯部位，吞噬细菌，形成吞噬体。 第三十九页，共83页 吞噬体与特殊颗粒及溶酶体融合，细菌即被颗粒内的各种水解酶、氧化酶、溶菌酶等杀死，并分解消化。 机体受到某些细菌感染发生炎症时，除白细胞总数增加外，中性粒细胞的比例显著提高。这些细胞常在吞噬细菌后自身也坏死成为脓细胞。 第四十页，共83页 第四十一页，共83页 第四十二页，共83页 第四十三页，共83页 人体天网 科学家在观察人体免疫系统对付细菌的过程中意外发现，在那些被人体灭菌勇士白血球杀死的细菌周围，经常会看到一些丝状物质。 这些丝状物质相互缠绕，构成了网。这些网能够迅速把细菌黏在上面，随后密切配合人体白细胞里的其他物质，把被擒拿的细菌毒杀或者吞吃掉。 更为奇特的是，这种由丝状体物质构成的网还能对人体内健康的细胞起到保护作用。 第四十四页，共83页 天网的秘密 这些由丝状体物质编成的网，在发挥完杀敌和护体作用后，就自行化解，神秘地消失了。 构成“天网”的丝状体物质，就是隐藏在中性粒细胞内部的DNA 人的不孕症问题很可能是由女性体内的中性粒细胞抛出的“天网”过密、过多导致的 第四十五页，共83页 吞噬细胞疾病 第四十六页，共83页 第四十七页，共83页 多为遗传性疾病。 CGD主要是伴性型染色体遗传性疾病，但也可以常染色体隐性方式遗传， Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因的遗传病。 第四十八页，共83页 一.吞噬细胞数量减少 1. 白细胞减少症： 各种病因导致外周血白细胞计数成人4.0×109/L 2．中性粒细胞减少症： 外周血中，中性粒细胞绝对数持续1.5×109/L 3．粒细胞缺乏（agranulocytosis）： 当中性粒细胞严重减少0.5×109/L 第四十九页，共83页 第五十页，共83页 1. 粒细胞生成障碍： 放射物质影响：X线，放射性核素接触达一定剂量后，全髓细胞均减少,粒细胞生存期正常 化学毒物及细胞毒药物的影响：砷、苯等 例如甲亢患者服他巴唑 恶性肿瘤侵润骨髓：骨髓正常造血受抑制 全身营养不良：骨髓营养不良，各种细胞生长均受影响 家族遗传因素：遗传性粒细胞减少 （一）发病