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编 号 红霉素乳酸盐工艺规程 颁发部门 JSB—规一V— 00200 标准化办公室 页数： 共29页 生效日期 备份数： 年 月曰 编订人 审核人 批准人 编订日期 审核日期 批准日期 变更原因 工艺优化 发送单位 生产车间、技术部、生产部、质量部、档案室 目的：制订红霉素乳酸盐工艺规程 范围：本标准规定了红霉素乳酸盐工艺技术过程中各项技术条件及工艺操作 方法，适用于发酵、提取生产过程的工艺控制。 责任人：技术总监、生产车间负责人 1产品概述 1.1产品名称 a） 法定名称：红霉素乳酸盐 b） 英文名称：Erythromyc in Lacatate 1.2化学结构 分子式：C37H67NO13 C3H6O3； 分子量：823.9 1.2.2结构式 本品结构式： □R □R 1.3理化性质：红霉素乳酸盐是白色或类白色几乎无味的粉末，难溶于水，25C 溶解度1mg/ml，易溶于乙醇，在氯仿中微溶。 1.4质量标准 红霉素乳酸盐质量标准见表1 表1 红霉素乳酸盐质量标准 性状 白色或类白色结晶，无异味 水分 10.0% 生物效价（湿品） 690 u/mg 1.5用途：本品主要用于红霉素精制的中间体。 1.6工艺沿革与技术依据 工艺依据：生产工艺沿革采用西安制药厂、上海第三制药厂工艺路线，加以 摸索后制订出来的。 技术依据：有关的技术数据是参考有关抗生素生产方面的资料得来的。 2原辅材料、包装材料规格、质量标准 2.1原辅材料、包装材料质量标准：原辅材料、包装材料质量标准根据其材 料类别，分别按有关标准的要求执行。 2.2原辅材料、包装材料规格（见表 2） 表2 原辅材料、包装材料规格 序号 名 称 规格 序号 名称 规格 1 玉米浆 生物发酵 13 豆油 食用 2 甲醛 工业级 14 硫酸铵 「工业一级 3 玉米淀粉 食用 15 液体氯化铝 工业一级 4 : 碳酸钙 轻质 16 醋酸丁酯 「工业一级 5 生物氮 生物 17 乳酸 工业级 6「 液碱 工业级 18 红霉素溶媒 「工业级 7 固碱 工业一级 19 氯化钠 食用 8「 糊精 药用 20 十二烷基苯磺酸钠 —工业级 9 豆粉 热榨中温 21 工业盐酸 工业一级 10 : 有机硅油 工业一级 22 正丙醇 —工业一级 11 糖化酶 生化 23 乳酸稀释剂 工业级 12 淀粉酶 a -型 25 3生产工艺流程图 子瓶斜面二级种子种子摇瓶培 养32 C 48hr发酵培养发酵瓶32 ± 05C种子培养33~34 C1:1.0vvm 以上,24 ?测疋120hr发酵培养 0.3~0.8vvm,33 C 培养 0.01 ?0.03Mpa,140 ?种 子培养33~34 C 1：1.0vvm以上,24?32h，罐 子瓶斜面 二级种子 种子 摇瓶培 养 32 C 48hr 发酵培养 发酵瓶 32 ± 05C 种子培养33~34 C 1:1.0vvm 以上,24 ? 测 疋 120hr 发酵培养 0.3~0.8vvm,33 C 培养 0.01 ?0.03Mpa,140 ? 种 子培养 33~34 C 1：1.0vvm 以上,24?32h，罐 压 0.04MPa 一级种子 生产力 160hr 加液铝3~7%调 PH8.0~8.4 过滤 发酵液 滤洗液 加溶媒调 PH9.8~10.2, 二级逆流 萃取 成 品 淋 洗 乳酸盐 加乳酸, 调 PH3.3-3.5 1 轻液 4.工艺过程 4.1发酵工艺过程 4.1.1原材料配比（见表3） 表3 原材料配比 红霉素乳酸盐工艺规程 共26页第3页 孢子斜面 种子摇瓶 小罐％ 中罐％ 发酵罐％ 全料罐％ 淀粉 1.0 2.5 1.8 1.8 4.8 ?5.4 4.8 ?5.4 黄豆饼粉 一 1.8 1.5 1.5 3.0 3.0 硫酸铵 0.3 0.12 0.12 0.12 0.18 0.18 玉米浆 1.0 1.3 0.7 0.7 1.6 ?2.0 1.6 ?2.0 氯化钠 0.3 0.3 0.3 0.3 0.65 0.65 硫酸镁 一 0.12 - 一 - - 碳酸钙 试剂0.25 0.6 0.5 0.5 0.7 0.7 硝酸铵 一 0.12 - - 一 一 豆油 一 3滴 0.8 0.8 0.5 ?0.7 0.5 ?0.7 有机硅油 - 一 一 一 1.5L - 琼脂 2.0 ?1.6 糊精2.5 糊精1.2 糊精1.2 一 一 PH 自然 自然 自然 自然 自然 自然 计料体积 50ml/500 : 80ml/500 600l 5t 32t 5t 注：大罐配方中可用 0.8%的生物氮替化等量的黄豆饼粉 4.1.2工艺过程 4.121 生产种子供应：红霉素产生菌红色链霉菌 (Streptomyces eryhreus)。 生产上采用本厂筛选处理