隐球菌保护性肽表位GMFDGLSGV多聚体的免疫原性研究.docVIP

隐球菌保护性肽表位GMFDGLSGV多聚体的免疫原性研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：隐球菌保护性肽表位GMFDGLSGV多聚体的免疫原性研究 1 1 材料与方法 3 2 结果 5 3 讨论 6 文2：重组结核分枝杆菌多表位肽的免疫原性研究 7 1 材料与方法 8 2 结果 10 3 讨论 10 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 隐球菌保护性肽表位GMFDGLSGV多聚体的免疫原性研究 文1：隐球菌保护性肽表位GMFDGLSGV多聚体的免疫原性研究 Investigation of Immunogenicity of Multimer Peptides from Mtb Abstract： Objective To investigate immunogenicity of multimer peptides from mycobacterium tuberculosis (Mtb).Methods Cellular proliferation and cytotoxicity experiments were performed to evaluate the immunogenicity of recombinant multimer peptides from Mtb. Results Multimer peptides (10 μΜ) could stimulate proliferation of peripheral blood monocytes (PBMCs) from all of 14 HLAA*0201 positive (A2+) PPD+ healthy candidates, strikingly stronger than those of single peptide’s and PPD’s groups (average stimulation index as ± veus ± or ± or ± or 1±, respectively, P). CTLs induced by multimer peptides were used as effector cells in a CTL assay agait T2 cells loaded with single peptide (10 μΜ). Multimer peptides could induce CTL cytotoxic activity in all of the 14 A2+PPD+ healthy candidates, significantly stronger than single peptide’s and PPD’s groups (average activity as ±% veus ±% or ±% or ±% or 1±10%, respectively, P). Conclusion The recombinant octamerous peptide from Mtb can stimulate greater proliferation and cytotoxicity of PBMCs, which is helpful for designing new vaccine. Key words： mycobacterium tuberculosis; multimer peptide; vaccine 在隐球菌感染中，隐球菌性脑膜炎的发病率近年来呈现出逐年上升的趋势，且易发于细胞免疫功能受损的人群[1～2]。由于其病状重、病死率高等特点，已引起临床医生的高度重视。在艾滋病患者中，并发新生隐球菌感染率高达30%，是爱滋病患者最主要的死亡原因之一[3]。长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂和患癌症的病人隐球菌的感染率也在急速攀升[4]。虽然抗隐球菌的保护性免疫机制目前仍不清楚，但细胞免疫尤其是循环及感染部位的T细胞免疫起重要作用[5～6]。体内持续存在的抗原引起相应的免疫应答而产生的大量抗原特异性T细胞是机体免疫性保护作用的基础。因此PBMCs对隐球菌抗原的应答，可作为研究抗隐球菌保护性免疫的良好模型。HLAA*0201在多数人群中普遍存在，其频率40%。因此，进行隐球菌抗原HLAA*0201限制性T细胞表位疫苗的研究具有重大的现实意义[7～8]。本研究采用HLAA*0201阳性个体的PBMC对候选表位或抗原的免疫反应性来验证其免疫原性，探讨纯化的隐球菌抗原肽重组多聚体激发CTL免疫应答的能力，为抗隐球菌疫苗的设计打下基础。为了更加有