外源化学物致突变作用 (2).pptVIP

碱基化学结构改变 29 第三十一页，共52页 DNA链损伤 1 二聚体的形成 (dimer) 2 DNA加合物 (DNA adduct) 3 DNA-蛋白质交联物 (DNA-protein crosslinks, DPC) 30 第三十二页，共52页 DNA加合物 31 第三十三页，共52页 32 第三十四页，共52页 引起突变的细胞分裂过程改变 1??? 与微管蛋白二聚体结合 2 ?? 与微管上的巯基结合 3??? 已组装好微管的破坏 4??? 中心粒移动受阻 5??? 其他作用 其他改变 1 DNA高保真复制受损 2 DNA修复受损 33 第三十五页，共52页 化学毒物致突变作用的结果 34 第三十六页，共52页 （一）DNA损伤的修复 1 直接修复 光复活（photoactivation）光裂合酶 “适应性”反应 烷基转移酶 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基化转移酶（MGMT） 机体对致突变作用影响 35 第三十七页，共52页 外源化学物致突变作用 (2) 第一页，共52页 遗传（heredity） 物种通过各种繁殖方式保证世代间生命延续的过程 变异（variation） 亲子之间或子代个体之间出现不同程度的差异 基本概念 2 第二页，共52页 致突变作用（mutagenesis） 外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力 可随细胞分裂过程而传递 3 第三页，共52页 突变（mutation） 遗传结构本身的变化及引起的变异，是遗传物质的一种可遗传的变异，是致突变作用的后果 自发突变 (spontaneous mutation) 诱发突变 (induced mutation) 4 第四页，共52页 基因突变（gene mutation） 一个或几个DNA碱基对的改变 染色体畸变(chromosome aberration) 染色体数目及结构的改变 致突变物(mutagen) 能够引起突变的物质 5 第五页，共52页 遗传毒理学（genetic toxicology） 研究化学性和放射性物质的突变作用以及人类接触致突变物可能引起的健康效应 ⑴ 研究致突变的作用机制 ⑵ 应用检测系统发现和探究致突变物 ⑶ 提出评价致突变物健康危害的方法 主要内容 6 第六页，共52页 遗传毒性 (genetic toxicity) 指对基因组的损害能力,包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应 致突变性（mutagenicity) 指引起遗传物质发生突变的能力 7 第七页，共52页 DNA 遗传信息储存之处，大分子 脱氧核糖+磷酸+碱 基因 DNA分子中最小的具有完整功能的单位 染色质与染色体 DNA + 组蛋白 + 非组蛋白 + 少量RNA 核型 将体细胞全部染色体按大小形态等方式排列 8 第八页，共52页 DNA分子模型 9 第九页，共52页 第十页，共52页 染色体结构 10 第十一页，共52页 人类染色体核型 荧光染色照片 人类染色体核型照片 11 第十二页，共52页 中心法则 12 第十三页，共52页 体细胞和生殖细胞 体细胞：癌变 生殖细胞：突变可以传给下一代 显性突变 纯合或杂合表型均异常 隐性突变 纯合表型异常 杂合表型正常，为携带者 基因型与表型 基因型控制生物性状的基因组成 表型是在发育过程中，由基因所控制生物性 状的具体表现 13 第十四页，共52页 细胞分裂周期 14 第十五页，共52页 第十六页，共52页 有丝分裂 15 第十七页，共52页 减数分裂 16 第十八页，共52页 1 碱基置换（base substitution） 指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变 转换：嘌呤→嘌呤，嘧啶→嘧啶 颠换：嘌呤→嘧啶，嘧啶→嘌呤 移码突变（frameshift mutation） 一对或几对（3对除外）的碱基减少或增加，以致受损点开始碱基序列完全改变 致突变类型 基因突