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Alagille综合征专题知识 概 述 含有表型特征 慢性胆汁淤积 最常见原因之 一, 为常染色体显性遗传病。 该综合征在1969年由Alagille等首次报道, 并于1975年得到深入叙述, 国外报道该病发病率约为1/70000,中国多年才开始关注该病, 虽仍无发病率 资料, 但研究发觉其一样是中国儿童慢性胆汁淤积 关键原因之一。 概 述 曾有多个命名, 综合征性小叶间胆管缺乏最常见, 因为以上命名均不能反应Alagille综合征 全貌, 尤其部分病例甚至 可不存在小叶间胆管 缺乏, 所以现在Alagille综合征这一名字逐步成为肝病、 心脏和遗传学等领域文件一致认可 名字。 分 子 遗 传 学 进 展 现在已找到该综合征 两个易感基因JAG1基因和 Notch2基因。 JAG1基因和 Notch2基因 编码产物参与同一条信号通路-Notch信号路径, 该路径是一条在多个细胞 特化(specification ) 中起关键作用 传导细胞间相互作用信号 路径, 由 Notch、Notch配体即DSL（Delta–Serrate-Lag-2 ) 蛋白和 CSL( CBF1-Su-Lag-1 , 一类DNA结合蛋白) 等组成, 此路径介导由局部细胞间相互作用而产生 、对多个不成熟细胞分化 抑制信号, 对细胞 分化、增殖和凋亡起着非常关键 调整作用。 分 子 遗 传 学 进 展 95％左右 Alagille综合征因位于染色体20p12 JAG1基因突变引发。 已证实哺乳动物大多数组织都有此基因 表示 , 其对心脏、肝脏、骨骼、眼睛和面部等组织器官 生长发育起着很关键 调整作用 。但JAG1基因突变所致AGS临床表现变异性: 携带同一突变 个体间表型可差异很大, 从严重影响生命 多系统异常到仅有Alagille综合征 一项或两项轻微表现。国外报道患儿父（母）最多 是无症状 心脏杂音或（和）角膜后胚胎环。所以, 类似疾病 家族史对先征者 诊疗意义不大。基因型与表现型 相关性到现在为止还未被发觉。 分 子 遗 传 学 进 展 少部分Alagille综合征可能因 Notch受体 突变引发。 Notch2基 因是人4个 Notch(Notchl - 4) 基因之一, 该基因定位于lp11-p13。一例突变为第33外显子 剪接收体突变, 另一例突变为发生于第 8外显子 错义突变。现在对这两个Notch2基因突变 具体致病机制还不是十 分清楚, 但能够肯定 是两种突变均会影响Notch信号路径 正常信号转导而引发对应组织或器官 发育缺点或异常。 发 病 机 制 临 床 表 现 研究发觉该病是中国儿童胆汁淤积 关键原因,可累及身体多个脏器, 肝脏、心脏、骨骼、眼睛异常及特殊面容是该病最常见 临床表现。 主 要 表 现（1） 肝脏表现 黄疸 常常表现为不一样程度 胆汁淤积, 致胆汁淤积性慢性肝病, 多数在婴儿早期即可出现高结合胆红素血症, 呈阻塞性黄疸表现。 瘙痒 Alagille 综合征 突出表现, 3个月左右出现周身皮肤瘙痒, 当属全部胆汁淤积症中最严重, 往往较黄疸和胆汁淤积表现更为显著。 主 要 表 现（1） 肝脏表现 肝脾肿大 可见于绝大多数患儿, 脾肿大开始时少见, 但伴随病情进展, 可见于约70% 患者。 高脂血症 胆汁淤积所致, 该病可有严重 高脂血症, 严重者可见多发性黄瘤。 凝血功效障碍 继发于维生素K缺乏 肝病严重程度是影响Alagille综合征病人预后 关键原因。 主 要 表 现（2） 心脏表现 该病第二常见关键体征, 以周围性肺动脉狭窄最常见。 心脏杂音关键因肺动脉流出道或外周肺动脉 狭窄引发 , 外周肺动脉狭窄可单独发生, 也可合并心内异常, 文件报道病人中85%-95%可见心血管异常（法洛四联症、房间隔缺损、室间隔缺损等）。 心血管畸形是影响Alagille综合征病人预后 另一关键原因。 主 要 表 现（3） 骨骼表现 Alagille综合征患儿可有脊椎异常, 关键表现为蝶状椎骨, 特征性表现见于约33%-87%患儿。骨骼异常通常不表现出现临床症状, 可在X线检验时发觉。 主 要 表 现（4） 眼部表现 极少出现临床症状 眼部异常包含角膜、虹膜、视网膜及视神