遗传代谢病简述PPT课件.pptVIP

* 1908年首次被提出。 是遗传性生化代谢缺陷的总称。 是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。 * 遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常见有400～500种。 单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、危害严重，是临床的疑难杂症。 患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危及生命 * 遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化物质进行分类。 约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。 * 瘁死婴儿中，5%由于遗传代谢病所致 8个因代谢病死亡儿童中，如果应用质谱技术早期发现并进行干预，其中7个可避免死亡。 * 低血糖发作：脂肪酸β氧化障碍、糖原累积症、有机酸尿症可导致低血糖发作。患者常于晨起空腹时出现严重低血糖而死亡，许多患儿在死亡后才得到病因诊断。 代谢产物累积：在代谢紊乱状态下,体内毒性代谢产物蓄积中毒,如尿素循环障碍导致严重高氨血症,脂肪酸β氧化障碍和有机酸尿症导致代谢性酸中毒,脑、心、肝、肾等多脏器细胞中毒,功能衰竭。 * 能量衰竭：由于能量合成障碍,一些脂肪酸β氧化障碍、有机酸尿症、线粒体病患儿急性发作时脑、肝、肾等组织坏死。 血管栓塞：同型半胱氨酸血症、高脂血症和Fabry病等,由于血管栓塞常导致心脑血管意外,患者猝死发生率很高。 * 氨基酸代谢病 苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症等 糖代谢病 半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖不耐受症、糖原累积病等 * 脂肪酸氧化障碍 肉碱转运障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 尿素循环障碍及高氨血症 氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸酶缺陷等 * 有机酸代谢病 甲基丙二酸血症、丙酸血症、多种辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸血症等 溶酶体蓄积症 戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂蓄积症、尼曼-皮克病等 线粒体代谢异常 亚急性坏死性脑脊髓病、线粒体肌病 * 金属元素代谢异常 肝豆状核变性（Wilson病）、毛发灰质营养不良 内分泌代谢异常 先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、11、17-羟化酶缺乏症） * 遗传代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年期发病。 其临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进展期。 急性症状和检验异常包括急性代谢性脑病、高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖等。 * 常见临床表现 具体描述 神经系统异常 最常见，表现为发育迟缓/倒退，智力低下，惊厥，共济失调，锥体外系运动障碍等 代谢性酸中毒 主要见于小分子有机酸代谢病；发病早，病情危重，表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等； 严重呕吐 常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病、尿素循环障碍等 肝脏肿大 或肝功能不全 见于糖原累积症、半乳糖血症、粘多糖病、神经鞘脂病、肝豆状核变性等 容貌怪异 多见于粘多糖病和神经鞘脂病，可见于过氧化物酶体病 * 特殊气味 主要见于氨基酸和有机酸代谢异常。“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症，尿支链α-酮酸增多）；“汗脚味”（异戊酸血症，血异戊酸增多）；“猫尿味”（多种羧化酶缺乏症）等。 皮肤和 毛发异常 色素减少（PKU、白化病、同型胱氨酸尿症等）；皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）；脆发（Menkes病）；皮肤血管角质瘤或皮下结节（Fabry病）。 眼部异常 角膜混浊（粘多糖病、粘脂病、Fabry病）；白内障（半乳糖血症、同型胱氨酸尿症、脑腱黄色瘤病、Lowe综合征）；青光眼和晶体半脱位（同型胱氨酸尿症、Lowe综合征）；眼底黄斑部樱桃红点（GM1和GM2神经节苷脂病、尼曼-皮克病等） 耳聋 见于粘多糖病，某些神经鞘磷脂病，Menkes病，先天性甲状腺功能低下，脑白质营养不良 * 原因不明的代谢性酸中毒 高氨血症 阴离子间隙增大 酮中毒、酮尿症 低血糖、低酮性低血糖 乳酸性酸中毒 高尿酸血症、血清尿酸降低 高甘油三酯血症 中性粒细胞减少 血小板减少症 巨幼细胞性贫血 B12和叶酸水平降低 原因不明的肝功能异常 血清和尿肌酐降低 骨密度异常（X线） 视力异常 听力异常 脑白质发育不良（MRI） 脑皮质发育不良（MRI） 基底节受损（MRI） 光滑脑（MRI） 肾囊肿、肾结石（B超） 脂肪肝（B超） 高直接胆红素血症 脑电图、肌电图异常 AFP增高（数千甚至数万倍） 电镜检查异常（细胞空泡化， 线粒体受损等） * 一般病情严重，常需NICU监护； 神经系统：吸允、喂养困