遗传代谢病PPT课件.ppt

诊断 肝豆状核变性 * 住院经过 住院35天，一直诊断肝豆状核变性，患儿逐渐出现精神差，嗜睡转中医学院，治疗3天昏迷加重，呼吸不规则转我科，给予机械通气 复查血氨1025umol/L，GPT120 血气分析：PH7.29,BE-4.5 请问您的 诊断？ * * 头颅MRI：脑水肿，皮质下白质异常信号，脑沟浅，两岛叶、额叶为著 * * * carbamylphosphatye synthase I ornithine transcarbamylase synthase urea argininosuccinate lyase arginase argininosuccinic acid citrulline ornithine arginine argininosuccinate mitochondria carbamylphosphate orotic acid NH4+ +HCO3- The Urea Cycle 尿素循环异常 Pyrimidine uracil 高氨血症 的病因 * 高氨血症诊断病例综合分析结果 GC/MS 尿分析：尿嘧啶、乳清酸增高 MS/MS 血分析：精氨酸明显增高 代谢组学诊断结果：尿素循环异常 酶学检查： 基因学检查： 治疗方案：急性期降血氨+低蛋白高热卡饮食 * 图4 DNA测序： 患儿及其母亲均检测到致病基因OTC c.386GA p.（Arg129His），X连锁遗传 基因检测 * 最终诊断 尿素循环障碍：鸟氨酸氨基酰转移酶缺乏症（OTCD) * * 最终结果 血氨经净化治疗一度降至正常，但停血液净化后，血氨再度上升至1000以上，出现严重脑水肿死亡 * 高血氨是导致急性脑病的一个重要原因。当血氨在100～200μmol/L时，部分患儿会出现呕吐、共济失调、激惹等脑病表现。血氨进一步增高，则表现为谵妄和进行性昏迷。 在某些代谢性疾病，血氨在100μmol/L左右，患儿即出现脑病表现，但在尿素循环障碍的患儿，血 氨达200μmol/L时依旧无症状 * 男，7个月21天 主诉：呼吸异常、昏迷2小时 拟重症手足口 收住入院 病程中有低热、流涕、呕吐，无频繁惊跳 * 病例三 * 查体：T 37.8℃，深昏迷，BP92/65, 瞳孔直径1.5mm,光反射迟钝，呼吸深大，时快时慢，两肺细湿罗音，HR165次/min，手足隐约可见疱疹 既往有运动发育落后，肌张力低下等神经系统的发育异常 * 病例三 * 辅检： 血常规：WBC 20.88×109/L，N 60.04%，Hb 102g/L，PLT 125×109/L，CRP0.8mg/L 血气分析：pH 7.21，PaO2 134 mmHg(FiO2 40%) PaCO2 11mmHg, BE-21 血糖7.8mmol/l ，ECHO正常 * * 例3患儿胸部X线：两肺广泛渗出性改变 例3患儿头颅CT：脑实质内未见异常密度。 * A、B、C、D、分别为MRI T1WI、 T2WI，DWI序列图像。A，B示两侧尾状核头、基底节区呈对称性稍长T1、长T2信号，C，D示两侧尾状核头、基底节区、导水管周围及大脑脚呈明显高信号，表明弥散受限 A B C D * 多体素MRS示病变区NAA峰明显减低，Cho峰升高，可见高耸Lac双峰。 * 辅检： 血乳酸6.8mmol/l，丙酮酸0.31 mmol/L，CSF乳酸8.2mmol/l EV71、COX等病毒检测均阴性，血、CSF培养均阴性,血糖7.8mmol/l 气相色谱筛查：丙酮酸、乳酸、琥珀酸、福马酸、2-酮戊二酸明显增高，提示线粒体能量代谢障碍。液相串联质谱法未见明显阳性结果。 * * 例2患儿基因检测结果：检测到线粒体DNA的一个“杂合”突变：m.10191TC（突变的C峰占比例约85%以上） 基因检测 * J. Neurol. Neurosurg. Psychiat., 1951, 14, 216. 1951年Leigh首次报道 * * 简单的总结一下代谢异常，可用这个方程式来表述，某一个反应环节中的酶或者辅酶的异常导致的反应不能正常进行的状态，这个状态就是反应底物蓄积和反应生成物不足的紊乱状态，因此导致临床症状出现。 重视遗传代谢性脑病 安徽省儿童医院PICU * 遗传代谢病（IEM） 1908年首次被提出。 是遗传性生化代谢缺陷的总称。 是由于基因突变，引起蛋白质分