坎地沙坦对高盐致心室肥厚的作用及对炎症因子表达的影响临床医学.docVIP

坎地沙坦对高盐致心室肥厚的作用及对炎症因子表达的影响临床医学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：坎地沙坦对高盐致心室肥厚的作用及对炎症因子表达的影响临床医学 1 1 材料与方法 2 2 结 果 4 3 讨 论 4 文2：自发性高血压大鼠下丘脑视上核和室旁核γadducin表达的增龄改变及高盐摄入的影响医学 6 1材料和方法 6 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 10 文章致谢（模板） 10 正文 坎地沙坦对高盐致心室肥厚的作用及对炎症因子表达的影响临床医学 文1：坎地沙坦对高盐致心室肥厚的作用及对炎症因子表达的影响临床医学 高盐摄入是重要的心脑血管危险因素，可通过血压之外的作用对心脏等靶器官产生不良作用〔1〕；血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（AT1R）拮抗剂作为一个有效的降压药物，在心血管保护方面的作用与其拮抗循环或局部组织Ang有关。目前认为AT1R拮抗剂还能降低炎症因子，改善心血管微炎症反应〔2〕。本实验旨在观察AT1R拮抗剂坎地沙坦对高盐摄入所致左室结构的影响，并探讨其与炎症因子的关系。 1 材料与方法 实验动物 清洁级雄性Wistar大鼠30只，体质量（200±10）g,由中科院动物实验中心提供。 主要试剂或药物 大鼠白细胞介素(IL)6、IL1β ELISA试剂盒由RD公司提供；坎地沙坦由广州白云山天心制药股份有限公司提供；肼屈嗪由江苏大丰天生制药提供；氢氯噻嗪由天津力生制药股份有限公司提供；利血平由上海齐奥化工有限公司提供。 主要仪器 RBP1型尾动脉血压计（北京中日友好临床研究所），AB104N型1/万 电子 天平（MetterToledo上海公司），自动平衡式离心机（北京医用离心机厂），STARlet酶联免疫分析仪（Hamilton Bonaduz AG） 。 方法 实验模型与分组 将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组：高盐组、高盐+坎地沙坦干预组、高盐+三联干预组；每组10只。适应性喂养2 w后开始实验。 动物喂养与给药 各组均以8%氯化钠(NaCl)颗粒饲料喂养，每只大鼠等量喂食，自由饮用自来水。坎地沙坦组大鼠每日按坎地沙坦2 mg/kg灌胃给药，三联干预组每日按（肼屈嗪20+氢氯噻嗪7+ 利血平）mg/kg灌胃给药，高盐组则以等量蒸馏水灌胃作对照；灌胃时间均为8 w。 取材 高盐饲料喂养8 w后，大鼠用氯胺酮腹腔注射麻醉，剖开胸腔，暴露心脏并取血，分别注入相关试管内，离心，分离血浆或血清，取上清分装，-80℃冰箱冻存备用；取出心脏装入冻存管内，冻存于液氮中，再转移至-80℃冰箱中备用。 大鼠血压测定 实验前、高盐饲料喂养4 w和8 w后，用尾动脉脉压法监测各组动物清醒状态下的血压，连续测定3次，取平均值。 左室质量（LVM）及左室/体重指数（LVI）测定，血浆IL1β、IL6水平的放免测定 去除心房、大血管及右室游离壁，将左心室+室间隔准确称量作为LVW,计算LVI。将待测血清样本常温下复融，血浆样本冷水中复融，采用碘标记的放免测定法，严格按照试剂盒说明操作。 统计学方法 计量资料以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，方差齐性用SNK检验，方差不齐用t′检验。所有实验结果用版统计软件处理。 2 结 果 各组血压变化 高盐组、三联药物及坎地沙坦干预组各组基础血压无明显差异（±，±，±）mmHg。 治疗 8 w后三联药物组及坎地沙坦组较高盐组血压明显下降〔(±)，(±) vs (±)mmHg〕(均P)，且两干预组间无明显差异（P）。见图1。 各组LVW、LVI变化 三联药物干预8 w后较高盐组LVM以及LVI有下降，但未达到统计学差异〔LVM (mg)：± vs ±，P;LVI:± vs ±,P〕,而坎地沙坦干预8 w后较高盐组LVM〔(±)mg〕以及LVI〔(±)mg〕明显降低(均P) 各组IL1β、IL6水平变化 与高盐组相比较，三联药物干预8 w后炎症因子下降不明显〔IL1β(pg/ml):± vs ±(P)；IL6(pg/ml):± vs ±(P)〕，而坎地沙坦干预8 w后血浆炎症因子IL1β〔(±)pg/ml〕、IL6〔(±)pg/ml〕明显降低(均P) 3 讨 论 本实验中高盐摄入导致左室肥厚，而心室结构改变在三联药物组单纯降压后并没有显著改善，说明高盐摄入导致心肌损伤并不完全依赖于血压的升高。高盐饮食可能是一个非血压依赖性的独立影响因素，即使在不改变血压的情况下仍可以产生对心肌的不良影响〔1〕 高盐饮食导致心室肥厚的机制尚不完全清楚。微炎症是一种低强度、慢性进展非显性炎症状态，是心血管疾病发生 发展 的重要因素，通过对心肌细胞体内外研究发现炎症因子促进