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嘧啶二聚体 直接修复 烷基化碱基 直接修复 无嘌呤位点 直接修复 DNA嘌呤插入酶能催化游离嘌呤碱基或脱氧核苷与DNA嘌呤缺如部位重新生成糖苷共价键, 造成嘌呤碱基 直接插入。含有很强 专一性。 单链断裂 直接修复 DNA连接酶能够催化DNA双螺旋结构中一条链上缺口处 5?-磷酸基团与相邻片段 3?-羟基之间形成磷酸二酯键, 从而直接参与部分DNA单链断裂 修复, 如电离辐射所造成 切口。 二、切除修复是最普遍 DNA损伤修复方法 碱基切除修复 核苷酸切除修复 碱基切除修复（base excision repair） ① 识别水解: DNA糖基化酶特异性识别DNA链中已受损 碱基并将其水解去除, 产生一个无碱基位点; ② 切除: 在此位点 5?端, 无碱基位点核酸内切酶将DNA链 磷酸二酯键切开, 去除剩下 磷酸核糖部分; ③ 合成: DNA聚合酶在缺口处以另一条链为模板修补合成互补序列; ④ 连接: 由DNA连接酶将切口重新连接, 使DNA恢复正常结构 核苷酸切除修复（nucleotide excision repair） ① 首先, 由一个酶系统识别DNA损伤部位; ② 其次, 在损伤两侧切开DNA链, 去除两个切口之间 一段受损 寡核苷酸; ③ 再次, 在DNA聚合酶作用下, 以另一条链为模板, 合成一段新 DNA, 填补缺损区; ④ 最终由连接酶连接, 完成损伤修复。 E.coli NER关键由4种蛋白质组成: UvrA UvrB UvrC UvrD 人类 DNA损伤核苷酸切除修复 ① 首先由损伤部位识别蛋白XPC和XPA等, 再加上DNA复制所需 SSB, 结合在损伤DNA 部位; ② XPB、XPD发挥解旋酶 活性, 与上述物质共同作用在受损DNA周围形成一个凸起; ③ XPG与XPF发生构象改变, 分别在凸起 3′-端和5′-端发挥核酸内切酶活性, 在增殖细胞核抗原（PCNA） 帮助下, 切除并释放受损 寡核苷酸; ④ 遗留 缺损区由聚合酶δ或ε进行修补合成; ⑤ 最终, 由连接酶完成连接。 着色性干皮病（XP）是第一个与DNA损伤修复缺点相关 人类疾病, 可累及多种族人群。患者细胞存在UV照射后DNA损伤修复功效缺点, 患者 皮肤部位缺乏核酸内切酶, 不能修复被紫外线损伤 皮肤 DNA, 所以在日光照射后皮肤轻易被紫外线损伤, 先是出现皮肤炎症, 继而可发生皮肤癌。 患者发生皮肤癌 可能性非常高。XP是常染色体隐性遗传病, 含有遗传异质性。缺点基因编码 蛋白都参与DNA 切除修复。XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG、XPH NER不仅能够修复整个基因组中 损伤, 而且能拯救因转录模板链损伤而暂停转录 RNA聚合酶, 即参与转录偶联修复（transcription-coupled repair）。 作用方法: NER蛋白质被募集于暂停 RNA聚合酶。 转录偶联修复 意义: 将修复酶集中于正在转录DNA, 使该区域 损伤立刻得以修复。 目录 文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！ 目录 文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！ DNA损伤和修复专题知识 多种体内外原因所造成 DNA组成与结构 改变称为DNA损伤（DNA damage） 其一, DNA 组成和结构发生永久性改变, 即突变 a. 基因型突变 b. 表型突变 其二, 造成DNA失去作为复制和/或转录 模板 功效 DNA损伤 后果: 生物多样性依靠于: DNA突变 DNA修复 平衡 DNA损伤 DNA Damage 第一节 一、多个原因经过不一样机制造成DNA损伤 （一）体内原因 DNA复制错误 DNA本身 不稳定性 机体代谢过程中产生 活性氧 DNA复制错误: 在DNA复制过程中, 碱基 异构互变、4种dNTP之间浓度 不平衡等均可能引发碱基 错配 DNA复制 错配率约1/1010 复制错误还表现为片段 缺失或插入。 尤其是DNA上 短片段反复序列, 在真核细胞染色体上广泛分布, 造成DNA复制系统工作时可能出现“打滑”现象, 使得新生成 DNA上 反复序列拷贝数发生改变。 亨廷顿病、脆性X综合征、肌强直性营养不良