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DNA损伤和修复宣讲;DNA损伤与修复 DNA Damage and Repair;多种体内外原因所造成 DNA组成与结构 改变称为DNA损伤（DNA damage） ;生物多样性依靠于: ;DNA损伤 DNA Damage;一、多个原因经过不一样机制造成DNA损伤;DNA复制错误: ;DNA本身 不稳定性 : ;（二）体外原因;物理原因: 电离辐射、紫外线(ultra violet, UV);化学原因: ;物理和化学原因对DNA 损伤 ;二、DNA损伤有多个类型 ;碱基损伤与糖基破坏: ;碱基之间发生错配 : ;DNA链发生断裂: ;DNA 共价交联: ;DNA损伤可造成;DNA损伤 修复 The repair of DNA damage;DNA修复（DNA repair）是指纠正DNA两条单链间错配 碱基、清除DNA链上受损 碱基或糖基、恢复DNA 正常结构 过程。 DNA修复是机体维持DNA结构 完整性与稳定性, 确保生命延续和物种稳定 关键步骤。 ;常见 DNA损伤修复路径 ;一、有些DNA损伤能够直接修复 ;嘧啶二聚体 直接修复;烷基化碱基 直接修复;无嘌呤位点 直接修复 ;二、切除修复是最普遍 DNA损伤修复方法 ;碱基切除修复（base excision repair） ;;核苷酸切除修复（nucleotide excision repair） ;E.coli NER关键由4种蛋白质组成: UvrA UvrB UvrC UvrD ;人类 DNA损伤核苷酸切除修复;NER不仅能够修复整个基因组中 损伤, 而且能拯救因转录模板链损伤而暂停转录 RNA聚合酶, 即参与转录偶联修复（transcription-coupled repair）。 作用方法: NER蛋白质被募集于暂停 RNA聚合酶。 转录偶联修复 意义: 将修复酶集中于正在转录DNA, 使该区域 损伤立刻得以修复。;碱基错配修复（ mismatch repair）;E.coli错配修复系统修复复制差错;Dam甲基化酶（methylase）使E.coli处于临时 半甲基化状态, 标识母链和新合成 DNA链, 帮助新合成 DNA链被错配修复系统识别并修复。;模板链 GATC序列甲基化 ;MutH 切口位于错配核苷酸 5?侧, 使用外切酶Ⅶ或RecJ, 按5??3?方向降解DNA; 切口位于错配 3’侧, 则使用外切酶Ⅰ, 按3?? 5?方向降解DNA。 DNA聚合酶Ⅲ填补所产生单链DNA缺口。;MSH（MutS homologs）蛋白 与MutL同源 MLH和PMS蛋白;三、DNA严重损伤时需要重组修复 ;同源重组修复;四、一些修复发生在跨越损伤DNA 复制事件以后 ;SOS修复中LexA-RecA操纵子 作用机制 ;DNA损伤和修复 意义 The significance of DNA damage and repair;一、DNA损伤含有双重效应 ;二、DNA损伤修复障碍与肿瘤等多个疾病相关