抗精神病药物不良反应与监测PPT课件.ppt

抗精神病药物不良反应 可能的发生机制 诊断 预防治疗 不良反应监测 一 抗精神病药物不良反应 各种抗精神病药物尽管化学结构不同，但其药理作用和临床效应大同小异。 1 典型抗精神病药 神经系统： 锥体外系反应（EPS）  是典型抗精神病药物最常见的副反应之一，发生率约50%一70%。 急性肌张力障碍 药源性帕金森综合症 静坐不能 迟发快运动障碍 恶性综合症 精神方面： 过度镇静 抑郁状态 精神运动性兴奋 意识障碍或中枢抗胆碱能综合症心血管系统： 体位性低血压 心电图改变 心源性猝死 白细胞减少其它副作用 口干，流涎， 肝功能异常， 便秘，尿潴留， 体重增加， 皮疹，视物模糊等。 2 非典型抗精神病药 EPS 显著减少，氯氮平喹硫平发生率与安慰剂对照无显著差异。 催乳素升高 体重增加及代谢 其它：以抗胆碱能副作用，QTc间期延一长等。 二 可能的发生机制 抗精神病药物对中枢神经系统中多种神经介质 的阻断，是产生抗精神病作用和各种副作用的生化基础。 1 多巴胺神经： 大脑内的四条多巴胺通路 ——    中脑边缘通路 中脑皮层通路 黑质纹状体通路 结节漏斗通路 中脑边缘系统通路多巴胺功能增强——与精神分裂症的阳性或精神病性症状有关。 中脑皮层（皮层额叶）通路功能的减弱——导致精神分裂症的阴性症状。 黑质纹状体多巴胺通路阻断——出现锥体外系副反应（EPS） 结节漏斗通路——泌乳素分泌增加。 2 5一羟色胺 非典型抗精神病药对阴性症状的疗效和较少出现锥体外系副作用的特点源于对5一羟色胺受体的拮抗。黑质纹状体和中脑边缘多巴胺通路中5一羟色胺能活性降低可以增加多巴胺的传递。 3 过度镇静：与药物阻断H、 α 、ACh，抑制脑干网状上行激活系统有关。 4 体位性低血压：与肾上腺能受体阻滞有关。 三 诊断 锥体外系统：由基底核（尾状核、壳核、苍白球）、下丘脑核、黑质、红核、脑干网状系统组成。 黑质纹状体多巴胺D2受体被阻断导致EPS。 抗精神药物导致的EPS为医源性运动失调，分为急性和慢性症状。 急性症状可以在药物治疗过程中的几小时或者几天内发生，包括急性肌张力障碍、静坐不能、类帕金森综合征。 慢性症状迟发性运动障碍在3个月至数年后出现。 抗精神药物所致的运动障碍 运动障碍 特点 起病时间 治疗 评定量表 静坐不能 主观感觉肌肉运动、坐立不安 数小时至数天  普萘洛尔苯二氮类 ESRS   BAS 肌张力障碍 持续的肌肉收缩 数小时至数天 注射抗胆碱能类药 ESRS SAS 类帕金森综合征 运动迟缓、肌强直、震颤 数周  抗胆碱能类药物  金刚烷胺 ESRS SAS 迟发性运动障碍 迟发性舞蹈病样运动 3个月至数年 非典型抗精神病药 维生素E ESRS AIMS 迟发性肌张力障碍 迟发的肌张力障碍  3个月至数年 氯氮平 ESRS SAS AIMS：异常不自主量表； BAS ：静坐不能量表； ESRS ：锥体外系症状评定量表 SAS ：Simpson Angus量表 四 预防治疗 1 运动副作用与恶性综合征 一 运动副作用与恶性综合征 二 代谢副作用 三 心血管系统及血液系统 四 其他副作用 五 不良反应监测 精神病患者与一人群比较，患高脂血症及糖尿病的风险更高。 服用抗精神病药进一步增加了患这类疾病的风险。 医生应经常询问患者服药后的主观感受，并经常性检查药物影响躯体健康在客观体征上的不良反应。 1 体重增加 关注体重指数（MBI）的变化。使用抗精神药物初期每次诊治病人都应测量观察体重变化。