抗心绞痛药心肌缺血时病理生理改变吉林大学PPT课件.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 抗心绞痛药 抗心绞痛药 硝酸酯类的作用机制 本类药物在血管平滑肌细胞内进行生物转化，释放NO2与细胞内-SH反应转变为一氧化氮(NO)，形成来硝酸基硫醇，激活鸟苷酸环化酶，使血管平滑肌细胞内cGMP的生成增多。细胞内游离钙降低，并激活cGMP依赖性蛋白激酶，抑制收缩蛋白使血管平滑肌松弛。硝酸酯类本身以及释放出的NO还能抑制血小板聚集和粘附，具有抗血栓形成的作用，有利于由冠状动脉粥样硬化所引起的心绞痛的治疗。 抗心绞痛药 [临床应用] 稳定型心绞痛者为首选药，控制急性发作时，应舌下含服或气雾吸入，如需多次含服可采用口服制剂，选用硝酸异山梨酯口服、单硝酸异山梨酯缓释片以及透皮制剂。 对于发作频繁的心绞痛，宜采用静脉给药的方式；对于急性心肌梗死者提倡早期应用，可缩小心室容积，降低前壁心肌梗死的病死率，减少心肌梗死并发症的发生。如果用药过程中出现耐受性可同时舌下含服硝酸甘油。 尚可用于心功能不全的治疗，急性左心衰时采用静脉给药，慢性心功能不全可采用长效制剂，需与强心药物合用。 抗心绞痛药 [不良反应及耐受性] 主要不良反应是由血管扩张作用继发引起，常见的有搏动性头痛，皮肤潮红，也可使颅内压增高。因此，颅脑外伤、颅内出血者禁用。对眼内压影响不大，但青光眼患者仍应慎用。偶见体位性低血压，故低血容量者禁用。大剂量长期应用还可引起高铁血红蛋白血症，亦可导致耐受现象，其耐受机制可能与细胞内生成NO过程中需-SH，使细胞内的-SH 氧化，造成-SH 耗竭有关。停药后敏感性可恢复。可采用间歇疗法。 抗心绞痛药 [药物相互作用] 1.与抗高血压药物合用，由于其扩张血管作用可使降压作用增强，易发生体位性低血压，合用时宜减量。 2. 与阿司匹林同时应用，可减少硝酸甘油在肝脏的消除，使硝酸甘油血药浓度升高。 3.乙醇可抑制硝酸甘油的代谢，加强其作用，故用药期间应禁酒。 抗心绞痛药 硝酸异山梨酯 （isosorbide dinitrate） 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate） 戊四硝酯（pentaerithrityl tetranitrate） 可用于预防心绞痛发作。 抗心绞痛药 （二）β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 美托洛尔(metoprolol) 阿替洛尔（atenolol） 拉贝洛尔（labetalol） 抗心绞痛药 【药理作用与机制】 1．降低心肌的耗氧量 2．改善心肌代谢 3．增加缺血区血液供应 4．促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧 可编辑 可编辑 第二十三讲 抗心绞痛药 主讲人：石 卓 副教授 吉林大学基础医学院药理教研室 抗心绞痛药 心绞痛是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。冠状动脉粥样硬化斑块的形成和(或)冠脉痉挛均可造成冠脉狭窄，使冠脉血流量不足，导致心肌氧的供需平衡失调，从而引起各种不同类型的心绞痛发作。 抗心绞痛药 冠脉循环的解剖学和生理学特点 冠脉循环由冠状动脉、毛细血管和静脉组成。左、右冠状动脉均起自升主动脉，其分支的起始部分走行于心脏表面的心外膜下，又称之为输送血管(conductance vesscle)，其特点是不受心肌收缩压迫的影响，具有调节冠脉血流量的作用。当冠状动脉继续分支为小动脉、微动脉时则呈直角垂直穿入心肌层，贯穿到心内膜下形成交通网，供应心肌和心内膜下的血液。冠脉血管的这种分支方式易受心肌收缩的挤压，使心内膜下区域易于发生缺血、缺氧。当心室内压增加，特别是左室舒张末压(LVEDP)增加时，其缺氧加重。 抗心绞痛药 心绞痛的病理生理学特点 心绞痛是心肌暂时缺血性疾病，其基本矛盾是心肌氧供需的平衡失调，心肌耗氧量的变化与心绞痛的发生和发展有着密切的关系。正常情况下，心脏所需能量几乎完全由其本身的有氧代谢来供给，心肌缺氧的数分钟内依靠心肌糖原的无氧代谢获得能量，因此可用耗氧量作为衡量心脏代谢率的指标。静息时心肌耗氧量为每100克心肌8~10ml/min，占全身耗氧量的12%。当心肌作功增加时，需氧量增多，此时心肌摄取的氧可达静息状态的4倍。 抗心绞痛药 整体条件下，心肌耗氧量的决定因素如下： ①心室壁张力(wall tension)：与心肌耗氧量成正比。心室壁张力与心室内压力(相当于收缩期动脉血压)、心室容积成正比，与心室壁的厚度成反比。另外，心室壁张力又与心室舒张期顺应性(diastolic complianc