抗真菌药物2013年长沙讲稿吴安华.ppt

抗深部真菌感染药物治疗;? ;真菌的生物学性状;深部真菌感染;深部真菌病的病原学;深部真菌病的高危因素; 中性粒细胞减少的病人（化/放疗） 器官移植受体（使用抗排斥药物） 大型手术后或严重创伤病人（ICU) 低体重新生儿;深部真菌病的发病机制;深部真菌感染的临床表现;常见真菌感染部位;深部真菌感染的诊断;确诊侵袭性真菌感染;侵袭性真菌感染的诊断; 宿主 临床 真菌学 组织学 确诊： + + + + 可能： + + + - 可疑： + + - -;侵袭性真菌感染的诊断的新方法;侵袭性真菌感染的诊断的新方法;侵袭性真菌感染的诊断的新方法;曲霉菌感染;抗深部真菌药物分类;细胞壁合成;白念 热带念 近平滑念 克柔念 平滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 毛霉 根霉 镰刀霉;抗真菌谱;抗真菌谱;抗真菌谱特别注意;药代动力学－代谢和排泄;几种抗真菌药的不良反应比较;药代动力学－吸收;药代动力学－吸收;两性霉素B（AMB）—抗真菌作用;药代动力学－组织分布;两性霉素B—药代动力学;两性霉素B—临床应用;两性霉素B —临床应用;两性霉素B---投药法;两性霉素B ---投药法;两性霉素B ---投药法;两性霉素B ---投药法;两性霉素B—不良反应;两性霉素B—不良反应;两性霉素B—注意事项;两性霉素B脂质体;FDA批准两性霉素B脂质体治疗指征;两性霉素B脂质体治疗中存在问题;氟胞嘧啶（fluorocytosine）;吡咯类抗真菌药（azoles）;吡咯类抗真菌药;吡咯类抗真菌药—氟康唑;说明书适应症 – 氟康唑（所有剂型）;吡咯类抗真菌药—氟康唑;;说明书适应症 — 伊曲康唑;氟康唑、伊曲康唑、酮康唑比较;伏立康唑组织分布;伏立康唑 药代动力学;伏立康唑;环糊精赋形剂;作用机制为抑制细胞色素P450介导的14-α-甾醇去甲基化，抑制麦角甾醇的合成 抗真菌谱广，对曲霉菌有活性，包括对两性霉素B耐药的土曲菌有效；对念珠菌属、足放线菌属和镰刀菌属有效，对接合菌无效。 适应症 2002年 侵袭性曲霉菌??? 尖端足分支霉菌和镰刀菌引起的IFI 2003年 食管念珠菌病 2004年12月 非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症;不良反应 幻视：发生率约30％，可表现为视物模糊、色觉的改变和眼前出现晕光或光环。常在用药30-60分钟后出现，持续30-60分钟，并随时间逐渐减退 光敏感性增强：发生率≤5％ 其它：发热、皮疹（7%）、肝功能异常（12%)、呕吐、恶心、腹痛、腹泻、头痛、 周围性水肿、急性肾衰等 药物的相互作用多 禁止与特非那丁、奎尼丁、利福平、卡马西平、麦角生物碱类药物等合用 可使西罗莫司浓度升高5倍 与他克莫司、环孢素合用时应注意减量和监测血药浓度;静脉：6 mg/kg/d iv bid×2次→4 mg/kg iv bid 口服（超过40公斤） 400mg po bid×2次→ 200mg po bid 口服（不到40公斤） 200mg po bid×2次→ 100mg po bid 20%患者血清浓度达不到治疗浓度（稳态浓度2.5－4微克），为达到1－6微克的浓度，口服剂量可能需要300mg，bid；静脉剂量可能需要8mg/kg/d;说明书适应症 — 伏立康唑;伏立康唑 TDM?;伏立康唑 TDM?;伏立康唑 TDM?;帕沙康唑 抗真菌谱、应用指征与剂量;帕沙康唑 药代动力学;帕沙康唑 药代动力学;帕沙康唑 药代动力学;帕沙康唑 药代动力学;帕沙康唑 TDM?;卡泊芬净;卡泊芬净 推荐剂量;卡泊芬净 药代动力学;米卡芬净;阿尼芬净 – 米卡芬净抗真菌谱, 应用指征和推荐剂量;;阿尼芬净 – 米卡芬净药代动力学;阿尼芬净 – 米卡芬净耐受性与安全性;预防治疗：指在真菌感染的高危患者（持续中性粒细胞缺乏、长期应用激素及免疫抑制剂、合并糖尿病等易感染的代谢性疾病）的治疗。 经验治疗：指免疫缺陷、长期应用激素治疗后出现不明原因发热3天，广谱抗生素治疗5天无效，或起初有效3-7天再次发热，应用抗真菌治疗。;先发治疗：指具有IFI的临床表现，但缺乏组织病理学依据，细菌学依据。 目标性治疗：确诊治疗。;目前常见的治疗模式;中性粒细胞减少症发热患者抗真菌感染的经验