抗真菌药物进展与氟康唑合理应用PPT课件2.ppt

一项自1999-2003年，对ICU182例念珠菌血症患者的回顾性分析结果显示：近5年，非白色念珠菌感染的累计发病率达60％。 国外专家认为：由于近年来氟康唑的大量应用，使得非白色念珠菌感染比例逐年增加，已超过白色念珠菌，上述研究结果同样证实这个观点。 ICU患者具有很大的风险发生侵袭性曲霉感染，由于患者自身特点（基础情况较差、临床表现不明显）及所接受的治疗（如使用激素掩盖感染症状）而无明显体征，曲霉的实际发病率远高于临床实际所见。 一项自2000年-2003年对1850例入住ICU无恶性肿瘤患者的回顾性队列研究结果显示：127例患者基于微生物学及影像学检查被诊断为曲霉感染，临床观察所得曲霉感染发病率约为6.9%，但对其中46例死亡患者做尸检后发现，超过半数的患者体内发现菌丝。证实，曲霉的发病率其实远较临床实际所见更高。 127例患者中有89例为无血液恶性肿瘤患者，其中71例死亡，无恶性血液肿瘤患者感染曲霉后死亡率高达80％。 为了明确易发生侵袭性曲霉感染/念珠菌感染患者的类型，综合曲霉/念珠菌感染的高危因素发现：可从基础疾病，患者接受的治疗方法及患者自身状态区分易发生真菌感染的患者类型。 入住ICU与非白色念珠菌及曲霉感染具有较高的相关性 入住ICU的真菌感染患者中，约63.2%的患者感染非白色念珠菌 发生侵袭性曲霉感染的非血液恶性肿瘤患者，入住ICU后平均约21天确诊 * Mean (μg/ml) Number of samples Eye 18,3 1 Heart 16,2 3 Kidney 23,9 3 Liver 44,0 4 Lungs 14,7 7 Spleen 23,6 4 Brain 35,1 2 Liquor 6,7 8 * * 传统抗真菌治疗药物有两性霉素B及其脂质体，唑类的氟康唑和伊曲康唑， 还有核苷类的氟胞嘧啶。1 两性霉素B虽然抗菌谱较广，但毒副作用大，特别是存在明显的肾毒性。 脂质体的肾毒性较传统两性霉素B降低，但两者急性输液反应的发生率并无差异。 氟康唑治疗曲霉感染疗效差，同时由于大量使用临床上已经分离出了耐氟康唑的念珠菌。伊曲康唑的主要问题是它的肝肾毒性和心脏毒性。 2 另外，伊曲康唑抑制细胞色素P450系统，与肝脏代谢的药物存在药物间的相互作用，需在使用前评估患者的合并用药情况 1 理想的抗真菌药物应疗效和抗菌谱优于两性霉素B或与其相当，安全性和耐受性优于氟康唑或与其相当。1 References 1. Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151–162 2. Sporanox? (Itraconazole) Injection Prescribing Information. * * * * 大量实验性感染显示效应主要与AUC/MIC相关。在欧洲处方指导中提出AUC/MIC比值应～200 临床研究显示泊沙康唑临床响应率与血浓关系如下： 平均浓度 0.134mg/l 0.411-0.719mg/l 1.25mg/l 最大浓度 0.142mg/l 0.467-0.852mg/l 1.48mg/l 临床响应率 24%(4/17例) ＞50%(18/34例) 75%(12/16例) 泊沙康唑（四）---血浓与效应关系 各类抗真菌药的临床应用（五十六） * 暴露量和预防效应 与治疗有关不良反应包括胃肠道肝功能异常。皮疹均与升高血浓相关 按照上述结果提出在采用200mg 3次/日。治疗二天后， 给药后3-5hr血浓应＞0.350mg/l、在治疗七天后，给药后3-5hr血浓度＞0.700mg/l 平均浓度≤0.700mg/l ≥0.700mg/l IFIS发生率 3.87-6.52% 0-1.88% 泊沙康唑（四）---血浓与效应关系 各类抗真菌药的临床应用（五十七） * 治疗曲霉感染等时，效应和增强药物暴露有关。故增强药物吸收提高血浆浓度有主要临床意义 组织胞浆病治疗指南中指出由于广泛个体间变异和潜在药物相互作用，测定稳态血浓是有利于治疗的 基于现有有限数据，适宜靶血清浓度Cmax应大于1.48mg/l，平均·血清浓度应大于1.35mg/l（治疗5-7天后） 泊沙康唑（五）---血浓测定临床意义 各类抗真菌药的临床应用（五十八） * 符合下列情况应监测血浓度 治疗中疾病进展 合并应用有潜在药物相互作用药物 吸收差或依从性差时 重度IFI患者 测定方法：有HPLC和生物测定法。但HPLC尚是首选方法 泊沙康唑（五）---血浓测定临床意义 各类抗真菌药的临床应用（五十九） * 1956年问世至今已53年 当前仍是重度侵袭性真菌病主要治疗药物