抗肿瘤药物临床合理使用PPT课件.ppt

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - * k * . . . . . . . . . . 注意药物溶媒的使用 使用0.9%氯化钠注射液配置： 依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞 使用葡萄糖注射液配置： 奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤 * 0.9%氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的药物： 米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、异环磷酰胺、博莱霉素、 替加氟：含碳酸盐，避免与含钙的溶媒如林格式液配伍 * 注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30 min，故溶媒量以100～150mL为宜； 注射用盐酸伊立替康要求静脉滴注30--60min，故溶媒量以100～250mL为宜； 多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度不能超过0.74mg·mL-1，故溶媒量以150～250ml为宜； 依托泊苷注射液要求稀释后最终浓度不超过0.25mg·mL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少为400mL。 * 配置要求 * 常用药物的给药顺序 先 后 理由 多柔比星 紫杉醇 1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇会减少多柔比星清除率，增加多柔比星心脏毒性和黏膜炎。 环磷酰胺 多柔比星、5-氟脲嘧啶 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，多柔比星阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用多柔比星和5-氟脲嘧啶。 顺铂 氟尿嘧啶 顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。 * 先 后 理由 亚叶酸钙 氟尿嘧啶 5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。 依托泊苷 顺铂 VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。 紫杉醇 铂剂 1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。 * * * . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 二、抗肿瘤药物的药效学特点 抗肿瘤药物对细胞杀伤的强度与效能 IC50 体外药物试验的局限性 机体可耐受的最大剂量 周期非特异药物效能较高，毒性也较大，适合间歇给药 周期特异性药物效能较低，适合持续给药，维持一定的有效浓度 氟尿嘧啶、卡培他滨 * 化学治疗的局限性 杀灭固定比例的细胞 诱导缓解 缓解后的巩固与强化治疗 机体免疫功能 * 三、抗肿瘤药物的药代动力学 吸收： 环磷酰胺、苯丙酸氮芥、甲氨蝶呤、巯嘌呤、羟基脲 * 三、抗肿瘤药物的药代动力学 分布： 血脑屏障、血瘤屏障： 简单扩散：药物特性：含较少氢键供体、含较少正电荷、亲脂性高、极性表面少、柔韧性强、分子量小于400 亚硝脲类：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、福莫司汀，在脑脊液浓度达到血浆浓度30-50% 替尼泊苷：可通过血瘤屏障，脑转移瘤高于脑胶质瘤 替莫唑胺：脑脊液浓度达到血浆浓度33% 喜树碱、托泊替康 高渗透开放血脑屏障、血管活性物质的应用 抗肿瘤靶向制剂： * 代谢 半衰期差异大 放线菌素D、丝裂霉素、博来霉素、长春新碱、氟尿嘧啶，代谢迅速 CTX、MTX、巯嘌呤、羟喜树碱、三尖杉酯碱几小时 药物代谢酶基因多态性，个体差异大 卡培他滨禁用于二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者。 CPT11：具有UGT1A1*28 等位基因纯合子（又被称为UGT1A1 7/7基因型）观察到较高的血浆SN-38