抗心绞痛药恢复PPT课件.ppt

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因 Chronic diseases are not on the agenda. lancet 2005;366:1512-14 癌症 21% 心血管疾病 50% 糖尿病 3% 疟疾 2% 慢性呼吸道疾病 11% 结核病 8% 中国每年有300万人死于CVD（占总死亡的45%） 3. 发病机制未明： 脂肪浸润学说： 脂质代谢失常→血浆中的胆固醇、甘油三脂、磷脂等脂质沉积在动脉内膜上→与其他成分一起形成粥样斑块→造成动脉管腔狭窄，同时动脉壁增厚、硬化。 血小板聚集和血栓形成学说： 损伤反应学说： 克隆学说： 4.动脉粥样硬化（AS）的病理切片发现: 血管内膜细胞下层,有大量的胆固醇、甘油三脂等脂质的成分,认为其主要来自血液中的血脂; 5.胆固醇的循环: 胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白（LDL）; 多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL）转运回肝脏; 胆固醇在有病变的血管中,如缺氧、血管内皮损伤、吸烟等刺激→产生的氧自由基→使胆固醇游离，并沉积在血管内膜细胞下层→形成动脉粥样硬化（AS）。 二. 血脂的概述: 1.血脂是血浆或血清中所含的脂类; 2.包括: (1).胆固醇 胆固醇酯 总胆固醇 (Ch) 游离胆固醇 (TC) (2).甘油三脂(TG)-又称:三酰甘油 (3).磷脂(PL) (4).游离脂肪酸(FFA) 3. 血脂的转运: (1).血脂与载脂蛋白（apo）结合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血浆，并进行转运和代谢； (2). 脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂等组成的复合体; (3).含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高; (4).由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常，称为高脂血症,也称为高脂蛋白血症; 4. 利用超速离心法，脂蛋白可分为： (1).乳糜微粒（CM）； (2).极低密度脂蛋白（VLDL）； (3).中间密度脂蛋白（IDL）； (4).低密度脂蛋白（LDL）； (5).高密度脂蛋白（HDL）。 5. 脂蛋白的蛋白质部分是一种特殊球蛋白，基本组成分为载脂蛋白(apo)A、B、C、D、E，主要与脂质结合形成水溶性物质，为转运脂质的载体。 LDL致动脉粥样硬化HDL抗动脉粥样硬化 黏附分子 内膜 血管腔 内皮细胞 LDL LDL MCP-1 巨噬细胞 细胞因子 泡沫细胞 被修饰的 LDL HDL抑制LDL的氧化 HDL抑制黏附因子的表达 HDL 促进胆固醇逆向转运 单核细胞 HDL主要通过影响胆固醇逆转运发挥作用 “好”“坏”HDL，扮演角色截然不同 “好” HDL： 正常的、抗炎症HDL-C 对胆固醇逆转运有作用 控制MCP-1水平 apoA-1协助HDL-C进行胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化 减少氧化性脂质的产生 CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705 “坏” HDL： 受损的、促炎症HDL-C 胆固醇逆转运能力减弱 apoA-1含量减少，影响HDL-C的胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化作用 促进MCP-1和粘附分子生成 在下列因素作用下，HDL也会变“坏” Van Lenten BJ, et al. J Clin Invest. 1995; 96:2758–2767 Van Lenten BJ, et al. Circulation 2001; 103:2283–2288. Ansell BJ, et al. Circulation 2003; 108:2751–2756. McMahon M, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2541–2549. CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705 冠脉粥样硬化 DM 血液透析 高饱和脂肪酸饮食 感染 类风湿 手术 SLE …… 基本损害是主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉等大、中型肌弹力型动脉内膜脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌的增殖和迁移等，引起局部呈斑块状增厚，最终导致血管壁硬化、管腔狭窄以至完全堵塞，使这些重要器官缺血缺氧、功能障碍以至机体死亡,是缺血性心脑血管疾病的主要病理学基础。 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理学基础 动脉粥样硬化：伴随一生的风险 Pepine CJ. Am J