2022黄体期促排卵方案的临床应用进展（全文）.docxVIP

2022黄体期促排卵方案的临床应用进展(全文) 摘要 卵泡波理论的提出和胚胎冷冻技术的进步，使得黄体期促排卵方案得以应 用。这一方案应用于不同卵巢功能的人群所获得的助孕结局不尽相同，对 于卵巢储备功能低下、卵巢低反应和紧急生育力保存人群，该方案可打破 月经周期的限制，有效控制早发黄体生成素峰，相较于卵泡期促排卵可能 会获得更多具有正常发育潜能的卵子和胚胎。双刺激方案可在短时间内获 得更多可用的卵子及胚胎，从而改善时间敏感性患者的助孕结局。作为超 促排卵方案的一种，黄体期促排卵的结局受卵泡期处理、促排卵启动时机 和用药方案影响，本文将从以上方面对黄体期促排卵的影响进行综述。 【关键词】卵泡波；卵巢刺激；黄体期；双刺激方案；卵巢反应低下 自1998年Rombauts首次报道于晚黄体期促排卵获得了人类成熟卵母细 胞以来口 ],黄体期促排卵方案逐渐进入到生殖医学临床应用的多个领域, 发挥着重要作用。该方案最先应用于恶性肿瘤患者的紧急生育力保存[2 ], 可在短时间内获得合格的卵母细胞或胚胎。近年来卵巢储备功能低下 (diminished ovarian reserve , DOR)和卵巢反应低下(poor ovarian response , PoR)患者在因不孕症而接受体外助孕人群中所占比重增加， 面对常规促排卵方案往往结局不良的问题，黄体期促排卵方案对这类人群 的优势逐渐显现，同时该方案也得到了不断地改进和发展。 一 .黄体期促排卵的理论与实践基础 传统的卵泡发育观点认为，一个月经周期仅存在一个卵泡募集波。而 Baerwald等［3-5 ］研究显示，女性一个月经周期有2~3个卵泡波，包 括卵泡期的排卵波和黄体期的非排卵波。黄体期非排卵波的优势卵泡因高 雌孕激素环境抑制了垂体促性腺激素(gonadotropin , Gn )的合成而闭 锁。通过在黄体期给予外源性的卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone , FSH )使本将闭锁的卵泡得以继续生长，且黄体期产生的高雌 激素或扳机药物仍然可以诱发黄体生成素(IUteiniZing hormone , LH ) 峰，这是黄体期促排卵得以临床应用的理论基础［6 ］o另一方面，得益于 日益成熟的胚胎冻融技术［7-8 ］,黄体期促排卵所获得胚胎的发育潜能并 未受到明显影响。 二.卵巢功能与黄体期促排卵 1. POR/DOR人群：近年来，PoR的定义完成了从博洛尼亚标准［9 ］的 确定到波塞冬标准［10］的细化扩展，而DOR仍没有明确定义。随着女 性受教育程度的提升、二孩政策开放、重组家庭增多及失独家庭的出现， 备孕女性逐渐呈现高龄化。对于高龄或POR的患者，生殖医师始终未找 到最合适的促排卵方案［11］。这类患者对卵巢刺激反应不良，获卵数及 获胚数较少，导致妊娠率低、周期取消率高，同时遭受着身心痛苦与加重 的经济负担，这是生殖医师在临床上面临的棘手问题。近年来，黄体期促排卵方案的应用在解决该人群的助孕问题中体现出独特的优势。 (1 )传统促排卵方案与黄体期促排卵：Li等［12 ］的黄体期促排卵与微 刺激方案的对比研究显示，黄体期促排卵的获卵数、获胚数和优质胚胎数 均高于微刺激方案，且周期取消率低，Gn用量虽高于卵泡期组，但两组 每获一颗卵子所耗Gn量差异无统计学意义。也有研究证明，黄体期促排 卵方案的获卵数和获胚数均高于微刺激方案，每获一枚卵子、一枚胚胎所 需费用低于拮抗剂方案［13 ］0国外一项单中心前瞻性试验表明，对于POR 人群，黄体期促排卵相对于拮抗剂方案可能会获得更好的卵子质量口4 ］O (2)双刺激方案：卵泡期促排卵和取卵后继续黄体期促排卵的连续促排 卵方案，称作双刺激方案。该方案在一个月经周期内连续两次促排卵取卵， 使患者在短时间内获得更多可用卵子和胚胎，降低周期取消率，提高累积 活产率［15-17］;相对于连续两次传统的卵泡期促排卵方案可提高整倍体 胚胎获得率，降低退出率［18 ］,从而改善时间敏感性的PoR/DOR人群 和紧急生育力保存人群的助孕结局。然而目前仍缺乏该方案子代安全性的 进一步研究与经济效益比的分析［19 ］O ①卵泡期处理与黄体期促排卵：Jin等［20 ］开展的针对POR患者的回顾 性队列研究表明，双刺激方案的黄体期促排卵与单纯黄体期促排卵组在获 卵数、卵子受精数、可利用胚胎数及妊娠结局方面差异均无统计学意义， 而且双刺激方案黄体期促排卵组的Gn使用时间和总用量均少于单纯黄体期促排卵组，原因可能是卵泡期促排卵取卵后形成多个黄体分泌大量雌二 醇，刺激黄体期窦卵泡颗粒细胞对FSH反应更敏感，而且这批窦卵泡在晚 卵泡期受促排卵用药的影响较早被刺激生长。该研究提示间隔1 ~3 d的连 续促排卵在POR患者的助孕治疗中是可行的，黄体期促