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2022间质性肺病合并肺癌的研究现状(全文) 摘要 间质性肺疾病(ILD)是一组以炎症和纤维化损害肺组织为特征的慢性肺疾 病。ILD在病情发生、发展过程中会产生诸多合并症及并发症，典型的如 肺癌。近年来越来越多的研究表明，ILD患者合并肺癌的发生率明显高于 正常人肺癌的发生率。临床工作中，ILD分类繁多复杂，合并肺癌时不能 及时诊断，治疗手段有限。故本文对ILD合并肺癌在流行病学、可能的发 病机制、临床特征、诊断及治疗等方面作一综述，以期为临床医师的工作 提供帮助。 近年来，间质性肺疾病(interstitial lung disease , ILD)领域发生了重大变 化，发病率不断增加，疾病分类越来越复杂。尽管已经取得了显著的进展, 但在ILD合并肺癌领域的研究又向临床医师提出了新的挑战。一直以来肺 癌位居我国乃至世界肿瘤发病率和病死率的前列，ILD与肺癌同时出现可 严重威胁患者的生命健康，且ILD合并肺癌治疗难度较大，花费多，又为 患者增添了巨大的经济负担,目前迫切需要在ILD合并肺癌领域取得进展。 故本文对ILD合并肺癌作一综述，总结研究现状。 ILD合并肺癌的流行病学 ILD合并肺癌的发生率在国内外有很多报道，但结果不完全一致。研究显示ILD合并肺癌的发病率从4.4% ~ 48%不等[1 ],显著高于普通人群的肺 癌发病率(2.0% ~ 6.4%)[2]。韩国的一项为期5年的全国性人群研究显示: ILD组和特发性肺间质纤维化(interstitial pulmonary fibrosis , IPF)组的 肺癌发病率分别为5.9%和12.7%[3],同时法国的一篇文献综述提至(J :ILD 中肺癌的发病率估计为10%?20%[4]o近年来，两项研究分别报道了 IPF 合并肺癌的累积发病率,Ozawa等[5]的研究显示在1年、5年、10年后， IPF合并肺癌的累积发病率为分别为3.3%, 15.4%. 54.7% ; Tomassetti 等⑹报道IPF患者在1年和3年后，肺癌的累积发病率分别为41 %和 82%o可见随着年龄的增加，肺癌的发病率越来越高。但日本作者在关于 IPF合并肺癌的发病率的文章中提出,IPF合并肺癌的患者相比单纯IPF患 者更年轻[7],这与传统的观点不同。 临床中很大一部分ILD继发于结缔组织疾病。Enomoto等网研究计算了 结缔组织疾病相关间质性肺疾病中肺癌的发病率，总体发病率为5.5% , 并且在随访1年、3年、5年后的累积发病率逐年增加分别为0.0%、1.8%、 2.9%o而近期韩国一项研究发现，结缔组织疾病相关间质性肺疾病中男性 与女性的肺癌发病率分别为27%和28%[9],明显高于Enomoto等[8]的 结果。塞尔维亚一项研究显示系统性硬化症的患者最易合并肺癌，发病率 约46%[10],但日本学者发现类风湿关节炎的患者更易合并肺癌[11]。这 也提示我们在临床中面对ILD患者要进一步鉴别其分型并考量合并肺癌的 可能。 ILD合并肺癌的发病率呈现逐年增长的趋势,但各个国家发病率差异较大,考虑可能的原因为：一方面，2000年前国际上尚无针对ILD进行分类及 诊断的指南，导致较大一部分ILD被漏诊或误诊；另一方面，某些纤维化 性的非特异性间质性肺炎可以继发于肺癌出现，而且大多数分析ILD合并 肺癌的研究为回顾性，这可能会导致无法明确二者发生的先后顺序。 对于ILD合并肺癌的危险因素，主要研究集中在IPF方面。日本的一项 meta分析对131 947例IPF患者进行分析，其中6 384例合并肺癌，发 病率约为13.54% ,其中男性与女性、吸烟者与非吸烟者相比，各明显高 出9倍［12］。Tomassetti等⑹的研究也同样报道合并肺癌的患者吸烟指 数更高，并且更易合并肺气肿。但吸烟作为一项危险因素也不总占有优势, 因为吸烟者中系统性硬化相关间质性肺病的患者合并肺癌的发病率并不 高于非吸烟者［13］,而且吸烟可以降低结节病的发病率［14］。年龄增长、 男性、吸烟、合并肺气肿是IPF患者肺癌发生的主要危险因素，并且二者 在发生分子水平上也存在某些共性和联系，然而这些危险因素大多是在 IPF已经发展为肺癌时进行评估的，因此也需要更多的研究来阐明二者之 间的相关性。 ILD合并肺癌的临床特征及免疫组织化学 ILD大多呈慢性进展，合并肺癌者常见于男性患者，尤以60岁以上及吸 烟者多见。此类患者临床表现缺乏特异性，主要为基础ILD本身的表现， 典型的症状主要有干咳、活动后气短，部分患者可存在肺癌的症状，如声嘶、痰中带血、胸痛等，与一般肺癌患者的特征相似。例如Liu等［15］研 究示ILD合并肺癌的患者咯血和胸痛的发生率高于无肺癌组。在体征方面, 有研究显示研究组内几乎所有的ILD合并肺癌的患者(