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福州大学研究生
《知识产权》
课程报告
姓 名: 李磊
学 号: 211327179
学 院: 化学学院
专 业: 生物与医药
年 级: 2021 级
2021年 12 月 31 日
一、前言
基因治疗在进行癌症、传染性疾病、遗传性疾病和心血管疾病治疗方面是一种有效手段,具有极为广阔的应用前景。然而,由于DNA和 siRNA作为核酸类生物活性大分子,体内极易被降解,直接通过口服或静脉注射给药,生物利用度极低,因此需要载体的递送。核酸递送系统,即一种能够有效包裹和传递外源性遗传物质进入特定细胞的高效﹑低毒的载体系统。目前常用的基因治疗载体主要有两大类:病毒和非病毒载体。
病毒载体有着感染细胞的天性,有一整套将自己的基因导入靶细胞的步骤,转运效率高,然而制备与生产困难、细胞毒性、免疫原性以及包装外源基因的大小限制是病毒载体应用面对的主要障碍,虽已用于临床,但安全问题凸显。非病毒类载体是一些在生理条件下带正电荷的化合物,包括阳离子多聚物,阳离子脂质体等。它们通过电荷相互作用原理,与阴性负荷的核酸相互作用并通过内吞作用进入到细胞内。它不需要面对病毒类载体的种种不利,制备简便,没有免疫原性。但是它们导入外源基因的效率远低于病毒类载体。因此构建安全、有效、可控的载体是目前基因治疗研究的关注热点。下面三篇专利构建或者改造了不同功能的基因递送载体。我们将对其进行分析评价。
1.主题:构建安全、高效的基因纳米递送载体
2.检索关键词:安全;纳米载体;基因递送;高效
3.检索策略:1)检索数据库:万方检索系统、专利之星检索系统、中国知网; 2)检索方式:高级检索、专业检索;
4.检索式:主题=(递送载体OR递送粒子OR递送系统) AND (基因OR小干扰RNA OR沉默RNA) AND (纳米OR纳米粒) AND (安全OR高效)
二、报告正文
专利状态
专利号
专利名称
被审查专利
审中—实质审查
CN202010483751.9
一种pH敏感纳米载体及其在基因药物递送中的应用
对比专利1
审中—实质审查
CN202110928655.5
基于表面毛刺结构纳米粒子的基因递送载体及其制备方法
对比专利2
审定授权
CN201410494297.1
一种基于氧化硅纳米颗粒构建多功能基因治疗载体及药物载体的方法
对比专利1:基于表面毛刺结构纳米粒子的基因递送载体及其制备方法
本发明的解决了现有纳米粒子基因载体存在表面毛刺结构长短无法控制、需要用到表面活性剂以及带来细胞毒性等技术问题。本发明包括反应溶液体系、反应催化剂、聚合物前驱体、二氧化硅前驱体以及调节剂,向反应溶液体系中添加反应催化剂、调节剂以及二氧化硅前驱体搅拌均匀并反应特定时间长度,再向其中添加聚合物前驱体搅拌均匀并反应特定时间长度,离心收集沉淀并干燥、焙烧,制得基于毛刺结构二氧化硅纳米粒子的非病毒型基因递送载体,该载体通过表面官能团修饰后能够实现基因类物质的高效递送。本发明采用无表面活性剂的一步合成方法,实现二氧化硅纳米粒子表面毛刺长度的精准调控。
本专利的权利要求为:
一种基于表面毛刺结构纳米粒子的基因递送载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 提供反应溶液体系、反应催化剂、聚合物前驱体、二氧化硅前驱体以及调节剂,向反应溶液体系中添加反应催化剂、调节剂以及二氧化硅前驱体搅拌均匀并反应一段时间,再向其中添加聚合物前驱体搅拌均匀并反应一定时间,离心收集沉淀并干燥、焙烧,制得基于表面毛刺结构纳米粒子的基因递送载体;该载体通过表面官能团修饰后用于基因类物质的负载与高效递送; 所述反应溶液体系由乙醇、乙二醇、丙三醇、丁醇等一元醇与多元醇物质和去离子水组成,所述聚合物前驱体包含酚类和醛类,所述二氧化硅前驱体为硅烷偶联剂,所述调节剂为带正电的化合物。
如权利要求1所述的基于表面毛刺结构纳米粒子的基因递送载体的制备方法,其特征在于,所述反应催化剂为氨水、盐酸、磷酸、硫酸、苯磺酸、氢氧化钠、氢氧化钾、偏铝酸钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种。
如权利要求1所述的基于表面毛刺结构纳米粒子的基因递送载体的制备方法,其特征在于,所述聚合物前驱体包含的酚类为苯酚、二甲酚、氨基苯酚、壬基酚、双酚A、双酚F、腰果酚、间苯二酚等酚类物质的一种或几种。
如权利要求1所述的基于表面毛刺结构纳米粒子的基因递送载体的制备方法,其特征在于,所述聚合物前驱体包含的醛类为甲醛、乙醛、水杨醛、聚甲醛、糠醛等醛类物质中的一种或几种。
如权利要求1所述的基于表面毛刺结构纳米粒子的基因递送载体的制备方法,其特征在
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