万邦胰岛素注射液PPT参考幻灯片.pptVIP

胰岛素抗体产生后带来后果 * 胰岛素换用循环 * 有关换用胰岛素 胰岛素 临床研究证实 长期应用类似物产生抗体换用基因重组人胰岛素， 抗体滴度也可以降低 临床研究证实 动物胰岛素长期用量过大，换用基因重组人胰岛素或人胰岛素类似物，可以降低体内动物胰岛素的抗体滴度，减少胰岛素用量 需要探讨 但是从基因重组人胰岛素或类似物长期应用换用动物源胰岛素是否可以降低抗体滴度，还需临床观察 临床研究证实 基因重组人胰岛素长期应用产生抗体换用基因重组人胰岛素类似物，可以降低体内人胰岛素的抗体滴度，减少人胰岛素用量. * 基因重组人胰岛素越来越大 * * 对于部分肿瘤以及肿瘤家族史患者 基因重组人胰岛素类似物可能促进细胞的有丝分裂 EASD有相关的研究报道，长效类似物的肿瘤相关性 临床医生对使用类似物的担心 肿瘤患者或乳腺癌家族史患者换用其它类型胰岛素 * 按来源分胰岛素的详解 * 与基因重组人胰岛素对比 唯一进入国家医保 氨基酸 经济性 纯度/酸碱性 疗效用量副作用、抗体产生 * 胰岛素氨基酸对比 B28 B29 B30 A8 A10 A21 人胰岛素 脯氨酸 赖氨酸 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 门冬氨酸 猪胰岛素 脯氨酸 赖氨酸 丙氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 门冬氨酸 牛胰岛素 脯氨酸 赖氨酸 丙氨酸 丙氨酸 缬氨酸 门冬氨酸 胰 岛 素 类 似 物 门冬胰岛素 门冬氨酸 赖氨酸 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 门冬氨酸 赖脯胰岛素 赖氨酸 脯氨酸 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 门冬氨酸 甘精胰岛素 B链C末端加两分子精氨酸 甘氨酸 地特胰岛素 去掉B30位的氨基酸，在B29 位赖氨酸接一个游离脂肪酸侧链 * 胰岛素氨基酸对比结论 * 与基因重组人胰岛素对比 唯一进入国家医保 氨基酸 经济性 纯度/酸碱性 疗效用量副作用、抗体产生 * 技术创新 液态酸提取工艺 质量提高；收率提高32%以上 冷冻干燥工艺 提高纯度；去除终端有机溶剂 钠盐结晶工艺 快速结晶,收率提高10% 离子交换纯化工艺 提高纯度；提高生产效率3倍以上 反相纯化工艺 质量提高，符合EP标准 持续不断的工艺创新与品质提升是万邦胰岛素成长的动力 * 万苏林30R质量标准 关键指标 2010版药典 内控标准 USP32 胰岛素效价 ≥ 27 ≥ 28 ≥ 27 高分子蛋白 ≤ 1.0% ≤ 0.6% ≤ 1.0% 相关蛋白质 ≤ 5.0% ≤ 4.0% ≤ 5.0% A21胰岛素 ≤ 5.0% ≤ 1.0% ≤ 10.0% * 万邦胰岛素纯度与PH值对比 万邦对人胰 万邦胰岛素纯度已经超过国际标准：与人胰岛素相同，远高出行业标准 基因重组人胰岛素（类似物）纯度为98% 新生产线 万邦对人胰 与基因人胰岛素同样 为中性，PH值 7.0- 7.3 万邦胰岛素纯度提高 PH值比较 纯度比较 万苏林工艺先进 设备一流 国内唯一 * 与基因重组人胰岛素对比 唯一进入国家医保 氨基酸 经济性 纯度/酸碱性 疗效用量副作用、抗体产生 * 平行研究（7项）结果 交叉研究（11项）结果 代谢控制 5项研究：各组治疗HbA1c和FPG 结果无显著差异性 Lam 1989：HbA1c使用猪胰岛素后显著降低了1.9% Fletcher 1990：FPG使用猪胰岛素后显著降低1.6mol/L 血红蛋白、糖化血红蛋白、果糖胺和空腹血糖测量显示不同胰岛素组间无显著性差异 低血糖事件 无严重低血糖事件发生 与胰岛素制剂相关低血糖风险各组间无显著差异性 严重低血糖事件无显著差异性 胰岛素抗体 5项研究显示各组间无显著差异性 9项研究未提及，仅2项研究使用基因重组人胰岛素后抗体结合显著降低 胰岛素用量 各组间无显著差异 9项研究报