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如何选择支气管扩张剂? * 支气管舒张剂 β2激动剂 抗胆碱药 茶碱类 疗效好,副作用少 吸入 口服 与口服相比,吸入剂副作用少, 因此多首选吸入治疗 如何选择? or * 支气管舒张剂 短效 长效 吸入长效支气管舒张剂 更为方便,而且效果更好 但费用高(A类证据) 单独用药 联合用药 与只单独增加一种药物 的剂量相比,联合用药 可以改善疗效,减少副作用 如何选择? * 支气管扩张剂的不同作用 平滑肌细胞 收缩 舒张 cAMP AMP M1 M2 M3 cGMP 茶碱 激动气道的β2受体,激活腺苷酸环化酶,使细胞内的cAMP含量增加,游离钙离子减少 抗胆碱能药物 减少细胞内cAMP的分解,降低支气管平滑肌张力 抑制炎性介质和细胞因子的释放 改善心搏血量,扩张全身和肺血管 β2受体激动剂 阻断乙酰胆碱和M受体结合,发挥支气管扩张作用 * 短效?2受体激动剂 名 称 在COPD中的应用 起效时间 药效持续时间 如何使用 有何副作用 现有剂型 沙丁胺醇、特布他林 常作为“救急”药物,按需使用 数分钟,15~30min达高峰 4 ~ 6小时 1~2喷(100μg/喷),不超过8 ~ 12喷/24h 肌肉震颤、心动过速 气雾剂、片剂 * 长效?2受体激动剂 名 称 在COPD中的应用 起效时间 药效持续时间 如何使用 现有剂型 福莫特罗 规律使用,药效不会减低(A类证据) 3 ~ 5分钟 12小时以上 4.5 ~ 9μg,每日2次 干粉剂 * ?2受体激动剂注意事项 高血压、心脏病、甲亢患者使用时要注意 不良反应:骨骼肌震颤、心动过速、心律失常、失眠、头痛等 COPD患者使用可有一过性PaO2下降 可发生低血钾(尤其在与噻嗪类利尿剂合用时 ) * Barnes PJ (1999) 正常 COPD 迷走神经张力增高 迷走神经 乙酰胆碱 阻力 ? 1/半径4 支气管扩张剂-抗胆碱能药物 * 异丙托溴铵 治疗基础用药 十余分钟,30~90分钟达高峰 2~4喷(20μg/喷),每天3~4次 口干、口苦、口中金属味,青光眼发作(少见) 气雾剂 非选择性M-R拮抗剂 名 称 在COPD中的应用 作用机制 起效时间 药效持续时间 如何使用 有何副作用 现有剂型 6~8小时,长于β2激动剂 短效抗胆碱能药物 * 长效抗胆碱能药物 噻托溴铵 治疗基础用药 24小时以上 18μg,每天1次 规律应用长效抗胆碱药可以降低肺功能下降率,改善生活质量,减少COPD急性加重频率和改善肺康复训练的效果 Vincken W, et al. Eur Respir J, 002;19(2):209-16. Casaburi R, et al. Chest 2005;127(3):809-17. M3-受体、M1-受体拮抗剂 名 称 在COPD中的应用 起效时间 药效持续时间 如何使用 * Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996) M3介导Ach,使支气管收缩,粘液分泌增多 节前纤维 副交感神经节 节后纤维 乙酰胆碱 直接扩张支气管 气道平滑肌 烟碱受体 (+) M1-受体 (+) M2-受体 (–) M3-受体 (+) M1起信息传递作用,促进胆碱能神经反射,从而引起支气管收缩 M2抑制乙酰胆碱释放,使支气管舒张 思力华? 特异性阻断 M1、M3受体 噻托溴铵24小时持续扩张气道 * 茶碱类药物的临床应用 口服:每日不超过1.0克 氨茶碱:6-10mg/Kg/d 茶碱缓释片:200-600mg/d 常见副作用:头痛、失眠、烧心、恶心、腹痛 严重副作用:心律失常、癫痫大发作 监测血浆茶碱浓度:安全浓度6-15ug/ml 治疗作用:5μg/ml 副作用明显增加:15μg/ml * 影响茶碱代谢的因素 *
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