第十三章核酸代谢.pptVIP

5-甲酰氨基-4-氨基甲酰 咪唑核苷酸 (FAICAR) O O H O H C H 2 O P O N C C H N C C N H H N H C O H 2 O IMP 次黄嘌呤核苷酸 O O H O H C H 2 O P O N C C H N C C N H N H C N 10 -CHO-FH 4 5-氨基咪唑-4 -甲酰胺核苷酸 O O H O H C H 2 O P O N C H 2 N C H N C C N H H fumarate C O O H H C H 2 C C O O H O O H O H C H 2 O P O C H 2 N C H N C C N N H 5-氨基咪唑-4(N-琥珀酸)?﹠ -甲酰胺核苷酸 Asp （3）嘌呤核苷酸从头合成的特点 合成原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质 合成部位：主要在肝细胞液 是在5-磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环，而不是首先单独合成嘌呤碱，然后再与磷酸核糖结合的 首先合成次黄嘌呤核苷酸，然后再转变成AMP，GMP 重要的催化酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶（嘌呤核苷酸合成的重要调节点） （4）嘌呤核苷酸从头合成的调节 抑制部位的酶均为变构酶。 磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶 腺苷酸转琥珀酸合成酶 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 原则之一：满足需求，防止供过于求 原则之二：交叉调解，相互调整，比例平衡 2.补救合成及生理意义 原料:已有的嘌呤碱、嘌呤核苷、PRPP 重要的酶： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT), 最重要 磷酸核糖供体：PRPP 节约能量和一些氨基酸的消耗。 有些组织（如脑、骨髓）不能从头合成嘌呤核苷酸，只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。 HGPRT完全缺失的患儿，表现为自毁容貌征。 缺乏补救途径会引起嘌呤核苷酸合成速度降低， 结果大量积累尿酸，并导致肾结石和痛风。 自毁容貌症（Lesch-Nyhan综合症） 临床表现：智力发育障碍，攻击性性格，肌肉痉挛，强制性自咬唇舌和指尖，尿中尿酸排出量过量，50mg/kg体重/24hr。 分子基础：HGPRT先天缺陷（隐性X性链锁遗传） 嘌呤核苷酸的补救合成 （HGPRT受IMP、GMP反馈抑制 ） 3.嘌呤核苷酸合成总结 IMP AMP GMP ADP GDP ATP GTP dADP dATP dGDP dGTP 抗代谢物：嘌呤、氨基酸、叶酸等的类似物 作用方式：以竞争性抑制，“以假乱真”干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢 重要的抗代谢物 嘌呤类似物：6-巯基嘌呤（6MP） 叶酸类似物：氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX） 谷氨酰胺类似物：氮杂丝氨酸 4.嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物-1 嘌呤核苷酸的抗代谢物-2 嘌呤核苷酸的抗代谢物-3 嘌呤核苷酸的抗代谢物的作用 6MP核苷酸反馈抑制PRPP酰胺转移酶从而抑制嘌呤核苷酸的从头合成 6MP核苷酸抑制IMP转变为AMP和GMP的反应 6MP直接抑制HGPRT，阻断嘌呤核苷酸的补救合成 6MP的作用部位及抗癌机理 （三） 嘧啶核苷酸的合成 ★与嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核苷酸时，首先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合，生成尿嘧啶核苷酸，最后由尿嘧啶核苷酸转化为胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸。关键的中间化合物是乳清酸。 ★合成前体：氨甲酰磷酸（或CO2,NH3）、Asp 嘧啶碱 天冬氨酸 NH3 CO2 嘧啶环合成后+磷酸核糖 C(U)MP 1.从头合成 原料：Gln、CO2、Asp、R-5-P等 合成部位：主要在肝细胞液 合成方式：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连 合成过程：先合成UMP，再转变成其他嘧啶核苷酸 第十三章 核酸代谢 预备知识 第一节 核酸的降解和核苷酸代谢 第二节 DNA的复制和修复 第三节 RNA的生物合成和加工 本节小结 DNA与RNA 核酸的生物功能 DNA是主要的遗传物质 RNA参与蛋白质的生物合成 　三类RNA共同控制着蛋白质的生物合成 　 RNA功能的多样性 核苷酸的功用 合成核酸的原料 体内能量的利用形式：ATP,GTP,CTP,UTP 参与代谢和生理调节：cAMP,cGMP 组成辅酶：FAD,NAD+,NADP+ 活化中间代谢物： UDPG，CDP-DG，SAM 核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸 腺嘌呤核苷酸 （5′-AMP） N N NH2 N N O H H OH HO H H CH2 O P Oˉ Oˉ O 5′ 胞嘧啶脱氧核苷酸 (5′-dCMP) N