第十三章 抗 AD与抗PD药课件.pptVIP

COMT抑制药 托卡朋和恩他卡朋 均为新型的COMT抑制药，能延长L－DOPA的T1/2，稳定血药浓度，有效延长症状波动“开”的时间 托卡朋是唯一能同时抑制外周和中枢COMT的药物，但肝损害严重（已撤出欧洲市场） 恩他卡朋仅抑制外周的COMT 硝替卡朋 不易透过BBB，不影响中枢的COMT 抑制外周的COMT，提高L－DOPA的生物利用度 多巴胺受体家族 D1样受体 D2样受体 黑质－纹状体系统 D1样（D1，D5 ）；D2样（D2，D3 ） 中脑－边缘系统：D2样（D2、D3、D4 ） 中脑－皮质系统：D2样（D2、D3、D4 ） 结节－漏斗系统：D2样（D2 亚型） 脑内DA能神经通路 （三）多巴胺受体激动药 研发趋势 临床应用以及评价 溴隐亭 ( bromocriptine ) D2样R强激动药，对D1样R具有部分拮抗作用 小剂量选择性激动垂体D2受体，抑制催乳素和 生长激素分泌，用于闭经泌乳综合征和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质——纹状体通路的D2-R 用于不能耐受 L-DOPA的PD患者 与L-DOPA合用治疗PD效好，能减少症状波动 不良反应 似左旋多巴 罗匹尼罗(ropinirole)(罗平尼咯） 普拉克索(pramipexole) 新型DA受体激动药，罗匹尼罗能选择性激动D2-R，普拉克索能选择性激动D3-R。 患者对本类药物耐受性好，一周以内可加量达治疗浓度 作用时间相对较长，比左旋多巴更不易引起“ 开关反应” 可作为PD早期的治疗药物，而不仅是左旋多巴的辅助药 但会触发某些患者突然昏睡 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 特点： 起效快、作用时间短，与L－DOPA有协同作用 可能通过多种方式加强DA的功能 疗效不及左旋多巴，但优于中枢抗胆碱药 拮抗兴奋性氨基酸受体有关 不良反应 下肢皮肤网状青斑，偶致畸胎 （五） 中枢性抗胆碱药 适用范围 轻症、早期患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 苯海索（安坦） 特点 ： 抗胆碱受体而减弱黑质－纹状体通路中Ach的作用 抗震颤疗效好，也能改善运动障碍和肌肉强直 对抗精神病药引起的帕金森综合症有效 禁用于青光眼 苯海索与左旋多巴比较 治疗中枢神经系统退行性疾病药 　(抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药） CNS退行性疾病：是一组慢性进行性中枢神经组织退行性变性而 产生的疾病的总称。 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 亨廷顿病（Huntington disease, HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS） 病因及病变部位各不相同。发病机制不同。 病理改变：脑或（和）脊髓发生神经元 退行性病变、脱失 帕金森病 肌萎缩侧索硬化症 Amyotrophic lateral sclerosis ALS 亨廷顿病 Huntington disease HD 阿尔茨海默病 Alzheimer’s disease AD Parkinson’s disease PD  第一节 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson’s disease,PD）， 震颤麻痹 是一种以锥体外系功能障碍为主要表现的慢性进行性CNS退行性疾病。 典型症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调，严重者伴记忆障碍和痴呆。 静止震颤 肌肉僵直 运动迟缓 共济失调 帕金森综合征 (Parkinsonism) 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒性 （如Mn2+、CO和抗精神病药中毒） PD发病机制----- 多巴胺学说 PD病是因纹状体内DA减少或缺乏所致。 其原发病因是黑质内DA能神经元退行性病变。 发病机制——多巴胺(DA)学说 新 纹 状 体 DA DA （旧纹状体） DA 基底神经节 黑质 尾核 壳核 DA ACh 脊 髓 前 角 运 动 神 经 ACh DA 兴奋 抑制 ACh DA DA ACh 基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。 DA学说 DA学说的某些证据 尸检PD者纹状体DA