第八章真核基因表达调控p上课讲义.ppt

第八章 基因的表达与调控(下) —真核基因表达调控的一般规律;;真核生物基因表达与调控的复杂性：;（4）重复序列。真核生物基因普遍存在重复序列和异染色质。大多数为非编码区。 （5）断裂基因。有外显子和内含子。 （6）发育过程中高度分化的机制 （7）信号传递复杂;1.根据其性质可分为两大类：;2.根据基因调控在同一事件中发生的先后次序又可分为：;真核基因表达调控的环节更多;8.1真核生物的基因结构与转录活性 8.2真核生物DNA水平上的基因表达调控 8.3真核生物转录水平上的基因表达调控 8.4真核基因转录后水平上的调控;8.1真核生物的基因结构与转录活性;1.真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 P282 ;① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，很少存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。;③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。; ⑤ 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5’上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶与它的结合。;⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。;真核生物的基因组中有很多来源相同、结构相似、功能相关的基因，这些基因成套组合称为基因家族。 ;;大多数真核基因在DNA分子上是不连续的，都是由蛋白质编码序列和非蛋白质编码序列两部分组成，其中编码的序列称为外显子(Exon) ，非编码序列称内含子(Intron) 。;断裂基因（interrupted gene）：在一个基因结构中，编码某一蛋白质不同区域的各个外显子并不连续排列在一起，常常被长度不等的内含子所隔离，形成镶嵌排列的断裂方式，称为断裂基因。真核基因有时被称为断裂基因。 ;;8.1真核生物的基因结构与转录活性 8.2真核生物DNA水平上的基因??达调控 8.3真核生物转录水平上的基因表达调控 8.4真核基因转录后水平上的调控;8.2 DNA水平的基因表达调控 ;1 染色质状态对基因表达的调控;活性染色质上具有DNaseI超敏感位点;在具有转录活性的染色质区域，可以观察到一些变化，最明显的是该区域对核酸酶介导的DNA降解的敏感性增强。 ;2 基因扩增;例如: 1.非洲爪蟾的卵母细胞中原有rRNA基因（rDNA）约500个拷贝，在减数分裂I的粗线期，这个基因开始迅速复制，到双线期它的拷贝数约为200万个，扩增近4000倍，可用于合成1012个核糖体，以满足卵裂期和胚胎期合成大量蛋白质的需要。 2.许多昆虫的某些细胞，如唾腺细胞染色体不经发生细胞分裂就可进行重复复制。这种现象叫做多线性(polyteny)。;3 基因重排与交换;;4 DNA甲基化与基因活性的调控; DNA的甲基化修饰与错误修正时的定位有关。 错配修复: Dam甲基化酶； 5’GATC； MutS、MutH和MutL;DNA的甲基化的位点 ： 5-甲基胞嘧啶（5-mC）和 少量N6-甲基腺嘌呤（N6-mA）及 7-甲基鸟嘌呤（7-mG）;在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中。 多个CpG序列集合成簇形成了富含甲基化位点的CpG岛（CpG island），具有很高的序列保守性。;真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性： 1）一种被称为日常型甲基转移酶； 2）另一种是从头合成型甲基转移酶 ;5基因丢失（了解）;8.1真核生物的基因结构与转录活性 8.2真核生物DNA水平上的基因表达调控 8.3真核生物转录水平上的基因表达调控 8.4真核基因转录后水平上的调控;;特点：真核生物的转录调控大多数是通过顺式作用元件（cis-acting element）和反式作用因子（trans-acting factor，又称跨域作用因子）间复杂的相互作用来实现的。 ;8.3 转录水平的基因表达调控;3.1顺式作用元件;;在原核生物中，大多数基因表达通过操纵子模型进行调控，其顺式作用元件主要由启动基因、操纵基因和调节基因组成。;真核基因表达以正性调控为主导;顺式作用元件;①核心启动子(core promoter)是指保证使RNA聚合酶II转录正常起始所必需的、最少的DNA序列。 包括转录起始位点及转录起始位点上游一25／一30bp处的富含TA的典型元件TATA盒。 核心启动子单独起作用时，只能确定转录起始位点