肾小管间质性肾炎葡萄膜炎综合征-TINU综合征.pptVIP

肾小管间质性肾炎葡萄膜炎综合征-----TINU综合征 简介 肾小管间质性肾炎葡萄膜炎综合征或称肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征，简称TINU综合征，1975 年Dobrin 等首次描述了眼葡萄膜炎伴随急性间质性肾炎。 TINU综合征是一种少见的累及肾脏和眼的特发性疾病。 流行病学 有关TINU的文献到目前为止仍然限于病例报告,未见大规模流行病学调查。 从地区的分布看,目前美国、英国、法国、德国、意大利、巴西、日本、澳大利亚、以色列等国均有报道,我国台湾省也有1例报道。患者中既有白种人,也有黄种人和黑种人。 该病主要累及青少年期的女性,男女比例为1∶ 4,年龄最小的9 岁,最大74岁,平均年龄27岁, 20 岁以下的患者占57%。 症状和体征 典型TINU临床表现时间顺序为：在肾脏症状出现之1个月左右出现一般性全身表现，然后出现以急性、非少尿性肾衰竭和肾小管功能障碍为特征的肾脏受损表现，多数在8个月内出现眼部症状。 症状和体征 全身表现：为非特异性表现，如体重下降或纳差(86%）、乏力倦怠（75%）、发热（64%）、腰腹痛（44%）、关节肿痛（33%）、恶心呕吐（22%）等，少数有皮疹。 肾脏损害 呈急性间质性肾炎的临床表现，常以急性肾衰竭和多项肾小管功能障碍为典型表现，其中急性肾衰竭常为非少尿性，临床水肿和高血压常不明显；肾小管功能障碍是本症肾损害的另一特点，常常同时累及近端和远端肾小管，呈现多发性近+远端小管功能障碍表现，如肾性糖尿，氨基酸尿，继发性Fanconi综合征者等。 肾脏损害 临床可伴有蛋白尿、白细胞尿、血尿以及蛋白管型等。与肾小球疾病不同，其蛋白尿常与肾功能水平不平行，即肾功能下降而常仅为轻度蛋白尿（83%），以小低分子蛋白成分为主（即肾小管性蛋白尿）；血尿多为镜下血尿（28%）；无菌性白细胞尿（42%）更为明显，细胞分类常见一定数量的嗜酸性粒细胞。 眼部损害 主要为前房性葡萄膜炎，部分病例可从前向后逐渐发展为全葡萄膜炎，少数发病时即为全葡萄膜炎。 TINU常见的眼部症状为眼红、眼痛、畏光和视力下降。眼科检查可见睫状充血、尘状角膜后沉积物、房水闪光（ 即前房细胞成分）或浮游物（即前房非细胞成分，如蛋白质、纤维素）、睫状体坦部渗出、前部玻璃体炎性细胞浸润、灶状脉络膜炎、视盘水肿、视网膜血管病变，以及虹膜后粘连、黄斑囊性水肿、视网膜色素瘢痕。 辅助检查 尿液：尿常规可见轻度蛋白尿、血尿、白细胞尿、糖尿和低比重尿。24h尿蛋白定量常1g。几乎所有的TINU患者都存在β2-微球蛋白异常，且与肾脏的损害程度有关。 血液：可见轻度正细胞正色素性贫血；非特异性炎症指标异常，包括白细胞升高、血沉加快（83%），C反应蛋白升高，部分有嗜酸细胞分类增高（66%），肾功能异常等。 辅助检查 体液免疫以高丙种球蛋白血症，尤其是IgG升高明显,部分病例有ANA,ANCA,抗基底膜抗体，抗心磷脂抗体阳性，C3下降的报道。 肾脏B超：双肾体积增大，髓质回声增强；缓解期可恢复。 肾脏病理 是确诊急性肾小管间质性肾炎的主要依据，具有“过敏性”间质性肾炎的特征 （1）肾小球、小血管基本正常或轻微病变； （2）主要表现为肾小管的肿胀、变性、坏死。 （3）免疫荧光通常免疫球蛋白、补体成分、纤 维蛋白原呈现阴性，部分可见IgG、C1q的沉积。 （4）少数病例急性期可见肉芽肿病变 TINU的病因 TINU的发病机制尚不明确，通常无ATIN的明确诱因。 临床病例及相关的研究表明本症的发病机制与免疫紊乱，尤其是细胞免疫紊乱有关。 遗传倾向及与HLA系统关系，主要集中在HLA．DQAl、DQBl、DR6、DR14相关位点 TINU伴发疾病的相关报道( 包括：骶关节炎、类风湿性关节炎、甲状腺功能亢进、自身免疫性甲状腺炎、肉芽肿性肝炎、多发性外周血管上皮肉芽肿、淋巴样间质性肺病、乳房炎，部分病例骨髓活检见肉芽肿病理改变. TINU的诊断 （1）急性小管-间质性肾炎 （2）前房性眼葡萄膜炎或全葡萄膜炎。 （3）急性间质性肾炎和葡萄膜炎两者发病间隔小于1-1.5年 （4）免疫炎性指标异常 （5）对糖皮质激素治疗反应迅速 （6）排除其他可引起间质性肾炎和葡萄膜炎的全身性系统疾病、感染、药物、毒物因素。 TINU的治疗 糖皮质激素：全身性糖皮质激素通常可以在较短时间内（1-2月）控制肾脏和眼部症状，恢复正常血肌酐；起始剂量通常为40-60mg/m2.d， 2-4周后逐渐减量，疗程1-4月。对于反复发作或慢性的葡萄膜炎，可以长期小剂量维持。 免疫抑制剂：综合文献所述，用于TINU的免疫抑制剂主要有CsA, 、骁悉、甲氨蝶呤。其适应证为对全身性糖皮质激素疗效不佳、或有不宜用糖皮质激素者，或需同时兼顾其伴发的自身免疫性疾