T-细胞的一生(T细胞亚群).pptVIP

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* 细胞内存在一些连接物蛋白,它们具有SH2结构域,这些结构域与原癌基因src编码的酪氨酸JAKs家族成员包括JAK1、JAK2、TYK2 和JAK3,分子内均有SH2结构域。配体与非催化型受体结合后,能活化各自的JAKs,进行信号传导。 第三节 T淋巴细胞亚群 T细胞为异质性群体故分类方法较多 根据活化状态:初始T、效应T、记忆T 根据T细胞重要表面标志 T细胞的特有标志(TCR):TCRαβT、 TCRγδT T细胞重要表面标志(CD4/CD8):CD4+T、CD8+T 根据免疫效应功能:Th、CTL、Treg 一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞 初始T细胞 表型:CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R) 特点:未接触抗原的成熟T,有分化潜能 效应T细胞 迁往炎症部位,执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R) 特点:存活期长,接受抗原刺激后可迅速活化 二、TCRΑΒT细胞和TCRΓΔT细胞 TCRγδT细胞 数量少,占5% 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一线细胞 TCRαβT细胞 数量多,CD4+/CD8+(SP细胞) TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细胞群 三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞 两者通常是针对TCRαβT细胞而言 CD4+T细胞 约占60~65% 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th CD8+T细胞 约占30~35% 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL 四、TH、CTL和TREG细胞 辅助性T细胞(help T cell, Th) 由CD4+T细胞分化而来,可以分为三类: Th1 辅助细胞免疫 Th2 辅助体液免疫 Th17 参与炎症发生 四、TH、CTL和TREG细胞 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, CTL/Tc) 一般指CD8+TCRαβT细胞,可分两类: Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似 Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似 四、TH、CTL和TREG细胞 调节性T细胞(regulatory T cell, Treg) 一般表达CD4和CD25,作用多为负调节免疫应答。 自然调节性T细胞(nTreg) 适应性调节性T细胞(iTreg) 其他调节性T细胞 第四节 T淋巴细胞功能 一、 CD4+辅助性T细胞 Th的亚群 Th1:IL-2、IFN-γ、TNF Th0 Th2:IL-4、 IL-5、IL-10 Th3:TGF-β Th17:IL-17 TH1 TH2 分泌CKs IL-2、IFN-γ、TNF IL-4、5、6、10 CKs作用 介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答, 辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生 促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成,与体液免疫有关 生物学功能 介导细胞免疫 引起迟发型超敏反应(TDTH) 辅助体液免疫 抗寄生虫感染 主要表面标记:CD8+CD28+ 功能:特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制 释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡 细胞凋亡机制: A、(CTL)FasL-Fas(靶细胞)结合→Fas胞浆区激活caspase8→再激活caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡 B、CTL释放颗粒酶,经穿孔素小孔→进入胞内→激活Caspase10→再激活Caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡 主要表面标志:CD8+CD28- 功能:对免疫应答有重要的负调节功能,抑制性T细胞功能的异常,常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。 主要表面标记:CD4+CD25+ 功能:抑制免疫应答 可能的机制有: 直接接触; 分泌抑制性CKs; 此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。 Th CTL Ts Treg 表面标记 CD3+CD4+ CD8+CD28+ CD8+CD28- CD4+CD25+ 主要功能 介导细胞免疫 引起迟发型超敏反应、 辅助体液免疫 抗寄生虫感染 特异性直接杀伤靶细胞 对免疫应答有重要的负调节功能 抑制免疫应答 T淋巴细胞亚群的检测内容与临床意义 通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同情况下体内免疫功能状态,辅助临床疾病的诊断,探索疾病的发病机理、病程、预后,监测、指导临床治疗方案。 1)T淋巴细胞 2)CD4+细胞 3)CD8+细胞 4)CD4+/CD8+的比值 1.CD4淋巴细胞减少:见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂患者。 2. CD8淋巴细胞增多:见于自身免疫性疾病,如SLE、艾滋病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。 3.

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