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2、对心血管系统药物反应性 ①心脏传导减慢或阻滞,对β-阻滞剂等对心 脏有传导抑制作用药物应减量。 ? ②动脉血管硬化,脉压增大,易出现体位性低 血压及高血压时易出血。 ?? ③低钾:低蛋白血症及心肌损害,易出现地高 辛中毒。 详见表6(2) 第三十页,共六十八页。 表6 老化对药物效应的影响(2) 药物 腺苷 地尔硫卓 依那普利 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 哌唑嗪 噻吗洛尔 维拉帕米 作用 小气道和心率效应 急性抗高血压作用 急性抗高血压作用 变速作用 急性血管收缩;急性抗高血压作用 变速作用 变速作用 急性抗高血压作用 老化的影响 ←→ ↑ ↑ ↓ ←→ ↓ ←→ ↑ 第三十一页,共六十八页。 3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应: ?? ①应用糖皮质激素时不良反应增加:如出血、骨质 疏松、白内障等。 ???②应用胰岛素,特别是长效胰岛素及口服降糖药物 时,易致低血糖,多与进食少,药物过量或未按 时进食有关。 详见表7 第三十二页,共六十八页。 表7 衰老对某些药物药动学或药效学的影响 药物 糖皮质激素 胰岛素 甲磺丁脲 与增龄有关的药动学或药效学改变 靶器官敏感性↑ 中枢神经系统敏感性↑ 蛋白结合率↓,中枢神经敏感性↑ 对药效(或不良反应)的影响 (↑) (↑) (↑) 处理原则 减少剂量 剂量个体化 减少剂量 第三十三页,共六十八页。 药物不良反应 第三十四页,共六十八页。 药物不良反应的危险与用药的数目呈指数 地上升。 多种药物治疗反映了存在多种疾病,而且 具备药物-药物和药物-疾病之间互相作用 的机会。 第三十五页,共六十八页。 随着老化,药物不良反应危险的增加主要 是因为老年人疾病较重和服药较多。 大约1/3的与药物相关的住院和1/2的与药 物相关的死亡发生在〉60岁的人中间。 第三十六页,共六十八页。 1、? 药物-疾病互相作用 药物所致的疾病恶化在老年人中特别重要, 它增加疾病的患病率,并且往往难于将隐匿 的药物不良反应和疾病的作用区别开来。 第三十七页,共六十八页。 临床情况的恶化可考虑为疾病相关的而 不是医源性的,导致诊断更加困难。 这些问题可以选择更加安全的替代药而 得以避免。 第三十八页,共六十八页。 表8 重要的药物-疾病互相作用(1) 疾病或障碍 心脏传导障碍 慢性阻塞性肺病 慢性肾功能不全 心力衰竭 痴呆症 糖尿病 青光眼 药物 β-阻滞剂、地高辛地尔硫卓、维拉帕米、三环类抗抑郁药 β-阻滞剂、阿片类药 NSAIDs、放射造影剂、氨基糖甙类 β-阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、双异丙吡胺 金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、抗胆碱能药 皮质类固醇、利尿剂 抗胆碱能药 不良反应 心脏阻滞 支气管收缩、呼吸抑制 急性肾功能衰竭 心力衰竭加重 神志迷糊和谵妄加重 高血糖 青光眼发作 第三十九页,共六十八页。 表8 重要的药物-疾病互相作用(2) 疾病或障碍 抑郁症 高血压 低钾血症 体位性低血压 骨质减少 消化性溃疡病 周围血管病 前列腺病 药物 酒精、苯二氮卓类、β-阻滞剂、作用于中枢的抗高血压药、皮质类固醇 NSAIDs 地高辛 抗高血压药、利尿剂、安定药、三环类抗抑郁药、左旋多巴 皮质类固醇 NSAIDs、抗凝剂 β-阻滞剂 抗胆碱能制剂、α-激动剂 不良反应 诱发或加重抑郁症 血压增高 心脏中毒 头昏、跌倒、晕厥 骨折 上消化道出血 间歇性跛行 尿潴留 第四十页,共六十八页。 2、药物-药物互相作用 有一个研究指出可走动的老年病人40%处在药 物-药物互相作用的危险处境,其中27%有潜在 性严重危险(如奎尼丁-地高辛互相作用)。 第四十一页,共六十八页。 地高辛经常用于老年人;所以必须对该药 认真注意,例如奎尼丁、胺碘酮和维拉帕 米能降低地高辛得从肾脏廓清。 在老年人因为心脏病、低血钾症和慢性阻 塞性肺病的高发病率,也增加洋地黄中毒 得危险性。 第四十二页,共六十八页。 表9 重要的药物-药物互相作用举例(药代动力学互相作用) 作用机理 吸收减少 胃排空速度改变 血浆结合蛋白转移 抑制药物代谢 诱导药物代谢 减少肾小管活性 药物 地高辛 多数药 华法令 华法令 茶碱 华法令 茶碱 甲氨喋呤 互相作用药物 抗酸剂、考来烯、考来替泊 甲氧氯普胺 抗胆碱能制剂 阿斯匹林、呋塞米 西米替丁、奥美拉唑、甲硝唑、TMP-SMZ 西米替丁、红霉素、环丙沙星、依诺沙星 巴比妥盐、
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