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1
药代动力学参数及PK/PD理论与抗菌药物临床合理用药
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2
抗菌药
细 菌
人 体
耐药性
药效学
(pharmacodynamics, PD)
感染
抗感染(免疫)
不良反应
药动学
(pharmacokinetics, PK )
抗菌药,细菌,人体相关示意图
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3
选择抗菌药时需考虑的因素
药物
对细菌MIC
感染部位浓度
结果
药代动力学
吸取,分布,代谢,排泄
(给药方案)
药效学
临床成效
细菌清除
患者依从性
耐受性
耐药产生
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4
抗菌药治疗失败的主要缘由
病人相关原因
依从性差
免疫功能下降
病灶
非感染(误诊)
基础疾病
药物原因
不适当给药途径
给药剂量不当
选择药物不当
药物失活
微生物相关的原因
病原确立错误
治疗中出现耐药
抗菌活性不足
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5
抗菌药传统给药方案拟定的依据:
给药量:以药效学(Pharmacodynamic PD)(即药物体外细菌
培育MIC90)为基础,拟定给药量(血药浓度为MIC90
值的2-10倍;)
给药间隔时间*:以药动学(Pharmacokinetic PK)的半衰期
(t1/2)拟定
*早期仅以常规每天3次
缺点:药效学与药动学参数间未作动态的相互影响的结果来
确定;
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6
PK/PD—药代条件下的药效
PARAMETERS:PK:Cmax,AUC,T1/2
PD:MIC
PK/PD:AUC/MIC
Cmax/MIC
TMIC
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7
抗菌药物的药代动力学
1,吸取
吸取半衰期(T1/2α),生物利用度(F),达峰时间(Tmax),血药峰浓度(Cmax)等
2,分布
表观分布容积(Vd),血浆蛋白结合率
3,代谢
肝微粒体混合功能氧化酶(肝P450酶)
4,排泄
大部分抗菌药物经肾脏排泄,部分经肝胆系统排泄;
血浆清除半衰期(T1/2β),排除速率常数(Ke),药物清除率(CL)
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8
药时曲线
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9
抗菌药物的药效动力学
1,MIC ,MBC
通常以MIC50,MIC90,MBC50,MBC90来表示; MIC与MBC值较接近时提示该药可能为杀菌剂;
2,累积抑菌清除率
以MIC试验中药物浓度为横坐标,累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线,可以比较不同抗菌药的效价强度;
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3,杀菌曲线
以药物作用时间为横坐标,以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线;可比较不同抗菌素的杀菌速度和连续时间;
4,联合药敏指数
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