2022年药分-.3.8-3-1药物杂质检查.pptxVIP

1.芳香第一胺类:;2.托烷生物碱类:Vitali反应;3.有机酸盐;4. 焰色反应 Na显鲜黄色;5. 无机酸根 硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色 SO42- + Pb2+ PbSO4 白色 ;;7.有机氟化物;硝酸银 银镜反应 氧化亚铜 铜盐 三氯化铁 生物碱沉淀剂;光谱法小结： 紫外-可见分光光度法 红外分光光度法 比较吸取系数的一样性 比较吸光度比值的一样性 比较吸取光谱特性的一样性;特点区：波数4000-1250cm-1,吸取峰较疏，但特点性很强，多由基团的伸缩振动产生；指纹区：波数1250-400cm-1,吸取峰多而复杂，但特点性不强，由一些单键如C-O等的伸缩振动及含氢基团的弯曲振动以及C-C骨架振动产生；; 适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别,具有分别，分析同时进行的特点. 高效液相色谱法(HPLC)，气相色谱法(GC) ——供试品和对比品色谱峰保留时间一样. 薄层扫描法(TLC)——对比品比较法，供试品斑点与对比品的Rf值及斑点的颜色应一样.;杂质的概念 药物中存在的①无治疗作用， ②影响药物的疗效和稳固性，甚至③对人体健康有害的物质，称为药物的杂质； 杂质来源 1.生产中引入 2.贮存中引入;分类方法;;第三章 杂质检查;有效性　针对某些药效进行检查的项目 如Al(OH)3的制酸力，反映主要质量； 明胶的凝冻度，掌握物理性能； 利福平的结晶度，影响生物利用度 均一性　含量均一性 如“含量均匀度”试验;安全性　 进行反常毒性，热原，降压物质和无菌等项目 纯度要求 对杂质限量进行检查 ;基本要求;杂质的概念 药物中存在的①无治疗作用， ②影响药物的疗效和稳固性，甚至③对人体健康有害的物质，称为药物的杂质；;杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质，如:砷，重金属 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳固性和疗效的物质，如:水分（青霉素钠） 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳固性和疗效，但可用于考核生产工艺和生产掌握是否正常——指示性杂质（信号杂质） 如：Cl-，SO42-;;二，杂质的种类;;;第一节 药物中杂质的来源及其种类;第一节 概述;第一节 药物的杂质及其来源;2）药物纯度与试剂纯度;安全性 有效性 稳固性 生理作用;硫酸钡（BaSO4）;但是杂质多了： 1）药物的理化常数变化 2）外观外形变化 3）稳固性下降 4）含量下降，活性下降 5）毒副作用下降;;;A + B → C → D + E;***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第35页***;***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第36页***;;易发生水解反应的结构：酯，内酯，酰胺，卤代烃，苷类等 易发生氧化反应的结构：醚，醛，酚羟基，巯基，亚硝基，双键等;例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得;;;;;二，杂质的种类;;;杂质限量是不是越低越好？;三，药物的杂质检查方法;杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 ;限量检查方法;三，药物的杂质检查方法;（一）对比法 特点：需要对比品，不能精确测定杂质含量 留意：平行原就；正确比浊，比色；结果不合格应复检两份 结果判定：;（一）对比法 限量运算：; 如用ppm表示杂质限量就：;取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml（100μg/ ml SO4）制成的对比液比较，不得更浓；运算硫酸盐的限量；;2．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为多少克？ 已知：C＝1 μg/ml＝1×10-6 g/ml; V＝2ml; L＝0.0001% ;3. 检查维生素C中的重金属时，如取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？ ;4. 检查氯化钠中砷盐，规定取标准砷液2.0ml（1ml相当于1ug的As）制备标准砷斑，要求砷含量不得超过0.00004%；