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1
脂质体制备技术
药剂教研室 吴琳华
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2
内容提要
脂质体的概念
脂质体的组成,结构,理化性质与分类
脂质体的制备方法
脂质体的质量争论
特殊性能脂质体
脂质体的作用机理
脂质体的特点
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3
第一节 概述
脂质体(liposomes) 将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡;
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4
脂质体的争论进展
1965年,英国Banghan作为争论生物膜的模型提出的;
20世纪70岁月初期,Gregoriadis第一提出用脂质体作为β-半乳糖苷酶载体治疗糖原积存疾病;
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5
脂质体的争论进展
第一个药用脂质体制剂(1988年,瑞士)
益康唑脂质体凝胶
第一个脂质体注射剂(1990年美国)
两性霉素B脂质体
第一个抗癌药物脂质体(1995年,美国)
阿柔比星脂质体
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6
一,脂质体的组成
磷脂
亲水的头部
磷酸骨架
水溶性分子(胆碱,丝氨酸等)
疏水的尾部
胆固醇
脂质体
其次节 脂质体的组成,结构,理化性质与分类
两条脂肪酸链,
(10-24个C原子,0-6个双键)
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7
磷脂示意图
脂质体的组成
胆固醇的结构图
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8
脂质体材料
中性磷脂
负电荷磷脂
(酸性磷脂)
正电荷脂质
胆固醇(Ch)
大豆甾醇及其葡萄糖苷
磷脂酰胆碱(PC)
磷脂酰乙醇胺(PE)
鞘磷脂(SM)
磷脂酸(PA)
磷脂酰甘油(PG)
磷脂酰肌醇 (PI)
磷脂酰丝氨酸(PS)
硬脂酰胺(SA)
胆固醇衍生物
大豆甾醇葡萄糖苷(SG)
大豆甾醇SS
脂质体的组成
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9
1,中性磷脂
⑴磷脂酰胆碱(phosphatidyl choline,PC,)
①自然的PC
a. 脂质体的主要组成部分
b. 从蛋黄,大豆,牛心脏和脊髓提取
c.是一种混合物,每一种PC具有不同长度,不同饱和度的脂肪链;
植物性PC的脂肪链具有高度不饱和性
动物性PC的脂肪链大部分是饱和的
②合成的PC 二棕榈酰胆碱(DPPC),二硬脂酰胆碱(DSPC)
二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)
脂质体的组成(中性磷脂)
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10
脂质体的组成(中性磷脂)
磷脂酰胆碱(PC)
(a)全饱和磷脂
(紧密排列)
(b)非饱和磷脂
(不能紧密列)
磷脂脂肪链的饱和度对磷脂膜排列的影响
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脂质体的组成(中性磷脂)
⑵ 磷脂酰乙醇胺
(phosphatid ethanolamine, PE)
特性; 头部基团小;
非饱和的PE简洁形成非双层结构型
— 形成六角相(制备特殊脂质体)
六角相
磷脂酰乙醇胺(PE)
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⑶鞘磷脂(sphingomyelin,SM)
特性:酰胺键和羟基基团之间形成氢键相互作用,因此,比PC具有更高秩序的胶相;
脂质体的组成(中性磷脂)
SM
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