群体药代动力学软件在优化重症感染患者万古霉素给药方案中的应用价值.docVIP

群体药代动力学软件在优化重症感染患者万古霉素给药方案中的应用价值 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：群体药代动力学软件在优化重症感染患者万古霉素给药方案中的应用价值 1 结果见表2。 5 文2：万古霉素的儿科用药分析 6 1 资料和方法 6 2 结果 7 2．6 不合理用药 8 3 讨论 8 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 10 文章致谢（模板） 11 正文 群体药代动力学软件在优化重症感染患者万古霉素给药方案中的应用价值 文1：群体药代动力学软件在优化重症感染患者万古霉素给药方案中的应用价值 万古霉素属糖肽类抗生素，是临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRC)感染的一线药物[1]。万古霉素有时间依赖性，治疗窗窄，且有一定肾毒性[2，3，4]。监测万古霉素血药浓度可保证其有效性及安全性，临床使用中万古霉素谷浓度应控制在10～20mg/L，对于MA引起的复杂及重症感染，建议谷浓度维持在15～20mg/L[3，5]。但由于万古霉素在不同人群中的药代动力学(PK)差异较大，根据药品说明书等传统经验性给药方法常无法达到满意的目标谷浓度[6]。随着群体PK的发展，近年来出现了一系列自动化程度高、操作简便、促进精准化个体给药的用药辅助软件，如VancomycinCalculator [7]、JPKD(JavaPKforDesktop)[8]、Smartdose[9]等。本研究中通过比较患者万古霉素目标谷浓度达标率及不良反应发生率等指标，考察结合VancomycinCalculator软件(以下简称VC软件)及JPKD软件的万古霉素给药方法在优化重症感染患者个体化给药方案中的应用价值。现报道如下。 1、资料与方法 一般资料 纳入标准:年龄不小于18岁;符合重症感染的诊断标准(参考重症脓毒症诊断标准)[10];在瑞金医院开始使用万古霉素且有稳态谷浓度测定数据。 排除标准:接受血液透析或腹膜透析;妊娠期或哺乳期。 病例选择与分组:选取瑞金医院重症医学科一病区及呼吸重症监护室2014年2月10日至2016年12月31日收治的使用注射用盐酸万古霉素(商品名稳可信，规格为每瓶500mg)治疗的重症感染患者，随机分为经验给药方案(EVR)组和根据VC软件、JPKD软件计算校正给药剂量及给药方法的优化给药方案(OVR)组。共纳入137例患者，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P)，具有可比性。详见表1。 表1两组患者一般资料比较 方法 两组患者均在万古霉素给药第3天或第4天给药前30min采集静脉血，采用ARCHITECTPLUSi2000SR型全自动化学发光免疫分析仪(美国Abbott公司)测定万古霉素的谷浓度，每次测定均伴质量控制。 EVR组:根据患者感染部位、年龄、体质量、肌酐清除率(CCr)等，由临床医师经验性给予万古霉素的负荷剂量和维持剂量。 OVR组:根据患者年龄、体质量、身高、肌酐、目标谷浓度等信息，利用VC软件及JPKD软件计算并校正调整给药方案，计算预测稳态谷浓度。例如，患者，男，72岁，身高175cm，体质量55kg，血肌酐105μmol/L，因水肿明显且高龄，表观分布容积(Vd)取1L/kg。代入VC软件，目标谷浓度取15～20μg/mL，计算出初始给药剂量为，每24h1次，静脉滴注时间为1h，初始预测谷浓度为μg/mL。因临床很难达到，故将上述数据代入JPKD软件，预测每次、每12h1次给药时，可能达到的稳态谷浓度为μg/mL，同样处于目标浓度区间。故采用后一用药方案。 VC软件是将经典PK公式做成网络版程序[11]，将患者的基本信息(年龄、性别、身高、体质量、血肌酐值)代入该软件，设定目标稳态谷浓度范围(10～15μg/mL或15～20μg/mL)，即可计算出初始给药剂量，并可得万古霉素的清除率(CL)和Vd[12，13]。计算方法为CLvan(mL/min)=CCr×+。Vd根据CCr大小确定:CCr60mL/min时，Vd为/kg;CCr为10～60mL/min时，Vd为/kg，CCr10mL/min时，Vd为/kg。若患者存在明显水肿，胸、腹腔积液或正在进行液体复苏，则Vd取1L/kg。 JPKD软件是一款可用于临床PK服务或治疗药物监测(TDM)的群体PK软件，自带包括万古霉素在内的15种需行TDM的药物PK模型，根据患者的基本信息(年龄、性别、体质量、血肌酐值、给药剂量及血药浓度)，采用Bayesian法预估该患者的PK/PD(药效动力学)参数，继而调整剂量。Bayesian法是将群体参数模型和当前患者的准确参数相结合，最大限度地利用患者参数，计算出给药方案的预