基于网络药理学研究方法探讨二陈汤治疗慢性阻塞性肺病的作用机制.docVIP

基于网络药理学研究方法探讨二陈汤治疗慢性阻塞性肺病的作用机制 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：基于网络药理学研究方法探讨二陈汤治疗慢性阻塞性肺病的作用机制 2 1、资料与方法 3 二陈汤化学成分筛选 3 二陈汤活性成分潜在靶点预测 3 二陈汤治疗COPD靶点预测 3 2、结果 4 二陈汤活性化学成分筛选收集 4 二陈汤活性成分靶点预测 4 二陈汤治疗COPD靶点网络构建 5 3、讨论 6 文2：补肾纳气活血冲剂治疗慢性阻塞性肺病的临床观察 8 1 资料与方法 9 2 结果 10 3 讨论 11 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 14 正文 基于网络药理学研究方法探讨二陈汤治疗慢性阻塞性肺病的作用机制 文1：基于网络药理学研究方法探讨二陈汤治疗慢性阻塞性肺病的作用机制 慢性阻塞性肺疾病是以进行性发展的不完全可逆的气流受限为特点的常见慢性呼吸道疾病，据报道，全球40岁以上成年人的慢阻肺患病率在5%～19%[1]。预计到2030年，慢阻肺将上升到全球第3位死亡原因[2]。随着空气污染、香烟烟雾和生物燃料等有害气体的排放，COPD在我国也成为了位列第3位的疾病负担和死因[3]。目前COPD的发病机制尚不明确，相关研究显示，COPD的发病机制多与气道炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、上皮-间充质转化、衰老、铁离子代谢和基因多态性等有关[4]。本病的病程长，反复发作，严重影响患者的生活质量，诸如肺心病、肺动脉高压等并发症还时刻威胁着患者的生命。目前西医治疗多采用糖皮质激素及支气管扩张剂等药物，虽然可以暂时缓解患者症状，但副作用较多，远期效果不理想。因此，进一步挖掘COPD发生的病理机制，对于寻找多靶点、高效、副作用低的治疗COPD的药物具有重要意义。 二陈汤出自于北宋的《太平惠民和剂局方》，是历代公认的祛痰剂祖方[5]。由陈皮、半夏、茯苓、甘草组成，有燥湿化痰，理气和中之效。现有研究表明，二陈汤加味方能有效改善COPD大鼠气流受限和肺功能[6]，并可能通过促进IL-4的合成与分泌，降低COPD大鼠IL-1β的含量，降低大鼠肺组织中的VEGF，VEGFR2蛋白表达，从而减轻COPD大鼠的肺组织炎症，以此达到抑制大鼠肺内组织重构[7]。但现有的研究多采用实验动物或者细胞实验对某一机制进行探索研究，获得信息较为局限，不能较准确涵盖真实的作用机制[8]，二陈汤对COPD的作用机制尚未能明确阐明，对二陈汤的有效应用带来了局限。为了进一步探寻二陈汤对COPD的作用机制，提升和精准二陈汤的开发和临床用药，为基础研究和临床用药提供研究基础，本研究运用网络药理学相关数据库，对疾病、药物信息进行收集和分析，以期进一步为二陈汤治疗COPD提供新的思路。 1、资料与方法 二陈汤化学成分筛选 在中药系统药理学数据库TCMSP(http:/)里搜索二陈汤所包含的所有药物，并获取每一种药物的分子信息，包括活性成分的分子名(moleculename)、相对分子质量(MW)、油水分配系数(AlgP)、类药性(DL)、口服生物利用度(OB%)。基于药代动力学参数:吸收、分布、代谢、排泄(absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME)进行筛选[9，10，11]，以化合物的口服生物利用度(OB)≥30%，化合物的类药性(DL)≥为筛选条件[12] 二陈汤活性成分潜在靶点预测 将上述筛选出的活性成分，在TCMSP数据库中获取该成分的靶蛋白名，利用靶蛋白名在Uniprot数据库(http:)中，使用UniprotKB检索功能，获取GeneSymbol并进行基因标准化，获取UniProtID。 相关靶点预测 在DisGeNET数据库(http:web/DisGeNET/menu/home)、CTD数据库(http:/)、GeneCards数据库(https:)、OMIM数据库(https:)、PharmGKB数据库(https:/)、GAD数据库(https:)和KEGG数据库(https:)检索与COPD有关的靶点基因，并将靶点基因导入Uniprot数据库(http:)进行基因标准化。 二陈汤治疗COPD靶点预测 将上述二陈汤的预测靶点与COPD的预测靶点取交集，得到二陈汤与COPD的共同作用靶点，即为二陈汤治疗COPD的潜在靶点。 成分网络图构建 将二陈汤药物组成、，构建成分-靶点-疾病网络图。 蛋白质-蛋白质相互关系网络构建 机体的内在调控往往是复杂的调控网络，而蛋白质-蛋白质相互作用关系(protein-proteininteraction，P