药物ppt课件9.氨基糖苷类.PPTVIP

吸收：为有机碱;口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；通常注射给药 分布：主要分布于细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高；不易透过血脑屏障, 可透过胎盘屏障 消除：不被代谢，原形肾脏排泄。 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用 链霉素、卡那霉素、阿米卡星治疗结核 蛋白质合成过程 常用氨基苷类抗生素 阿米卡星(Amikacin、丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广:对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、结核杆菌有较强抗菌活性 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对其它氨基苷类耐药菌株的感染 庆大霉素（Gentamicin） 临床最常用的氨基苷类抗生素 抗菌谱:一般G-杆菌感染—首选 铜绿假单胞菌感染:与羧苄西林合用 临床应用:泌尿系统手术前后预防感染; 口服用于肠道感染及结肠术前准备 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基苷类抗生素 第一个抗结核药 1.抗菌谱：对结核杆菌作用强 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 （1）兔热病、鼠疫—首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药（合用异烟肼、利福平） （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 妥布霉素(tobramycin) 1. 抗菌谱与庆大霉素相似，突出的 是对铜绿假单胞菌 作用较庆大霉素强2～5倍 2. 临床用于铜绿假单胞菌和各种敏感的革兰阴性菌感染 3. 不良反应：低于庆大霉素 卡那霉素（Kanamycin） 1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆 菌有效，对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大 3. 细菌易耐药； 4. 临床少用，可作为二线抗结核药 复习思考题 1. 氨基苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2. 链霉素、庆大霉素的临床应用和不良反应有哪些？ * * 南方医科大学药学院 王广发 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷 氨基糖苷类抗生素共性 基本结构 氧桥 氨基糖 氨基环醇 ○ 天然 分 类 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 妥布霉素、大观霉素 半合成 庆大霉素 阿米卡星、奈替米星 体内过程 G-菌 对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用； 对铜绿假单胞菌, 妥布霉素、阿米 卡星、奈替米星、庆大霉素有效 G+球菌 链球菌、肠球菌：效差 厌氧菌：无效 结核杆菌：链霉素、阿米卡星、卡那霉素有效 抗菌谱 G-球菌 效差 1.通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使细菌通透性增加，使药物更易进入胞浆内,同时胞内重要物质外漏而导致细菌死亡。 抗菌作用机制 静止期杀菌药 2.抑制蛋白质合成的全过程 与核糖体30S亚基结合抑制 起始阶段 延伸阶段 终止阶段 起始阶段:阻断组装 延伸阶段：错码 终止阶段：终止因子不能进入；阻止解离 产生钝化酶 如磷酸化酶、腺苷化酶、 乙酰化酶 细胞膜通透性下降 如铜绿假单胞菌对链 霉素的耐药 修饰靶蛋白 如结核杆菌对链霉素的耐药 缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷 类的耐药 耐药性 1.肾毒性 表现：蛋白尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与有肾毒性的药物合用， 如:呋塞米、万古霉素、多粘菌素 不良反应 2.耳毒性：损害听神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至 永久性耳聋 预防： ? 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力； ? 避免与强效中枢抑制药合用如:苯海拉明、东莨菪碱、异丙嗪,因可掩盖听神经的损伤的表现。 3.过敏反应（以链霉素多见） 表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、发热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高(链霉素) 防治：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 4.神经肌肉阻滞：心肌抑制，血压下降，肢 体瘫痪，呼吸衰竭 原因：氨基苷类在突触前膜与Ca2+竞争钙结合