药物ppt课件18.拟胆碱药.pptVIP

二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类（organophosphates） 与AchE 结合更牢固 使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状 Ser 共价键 一、中毒机制 单烷（氧）基 磷酰化AchE “老化” 中毒途径和体内过程 胃肠道 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜 急性中毒 轻：以M症状为主 根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状 职业性 二、中毒表现 （一）M样症状 1、眼：瞳孔缩小 2、腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 3、平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+） 尿失禁 4、心血管：（-）心，（-）血管，BP下降 （二）N样症状 所有交感、副交感神经节的Nn受体、运动终板的Nm受体均被激动 心血管兴奋，BP↑ M样作用 肌肉震颤 （三）中枢症状 可使脑内Ach含量↑，影响中枢神经： 表现先兴奋（烦躁不安、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭 三、急性中毒的解救原则 （一）切断毒源 清洗皮肤、 洗胃、导泻 （二）解毒药 对症：M症状 及早足量反复注射阿托品，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状 N症状：需与胆碱酯酶复活药合用 温水或肥皂水 2％NaHCO3或 1％生理盐水 MgSO4 第三节 胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator) 使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物 常用的碘解磷定和氯解磷定，为肟类化合物 一、碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM） （一）解毒机制 1、PAM + 磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM 2、PAM +有机磷酸酯类 磷酰化PAM （二）临床应用 PAM 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷等疗效较好； 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差； 对乐果无效，且易引起苯中毒。 PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须+ 阿托品，二者有协同效应。 二、氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl) 复活AchE的作用更强 起效快，不良反应轻 临床常用药物 （二）毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒症状 流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注 射1～2 mg阿托品 第二节 N受体激动药 烟碱（nicotine） 兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应。 临床价值有限，仅具有毒理学意义。 第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高 AChE 运动终板 作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低 BChe 肝肾、血浆等 第一节 胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 水解Ach 水解琥珀胆碱 AchE活性中心 AchE Ach 胆碱+乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解 6×105个Ach 阴离子部位 Glu-COO- (anionic site) 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑环 (esteratic site) 结构特点 胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图 第二节 抗胆碱酯酶药 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 与AchE 结合，抑制AchE ，使Ach堆积，表现拟胆碱作