药物分析 第04章药物的含量测定方法与验证--2.pptVIP

影响因素：被测溶液的稳定性，流动相的组成和pH，商品柱的品牌，柱温等 六、线性与范围(Linearity And Range) 待测结果(响应值)与试样中被测物的浓度或量直接成正比关系的程度。数据要求：至少需要五个浓度考察线性，需提供相关系数，截距，回归斜率及方差等参数，应列出回归方程和线性图 Y=a+bx （r=0.9999) 七、耐用性(Robustness) 测定条件稍有变动时，对测定结果的影响程度 ① ①已有重现性验证，不需验证中间精密度 ②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充 ② ③视具体情况予以验证 ③ 各种含量测定方法对效能指标的要求 1. 容量分析法 用原料药精制品(含量99.5 %)或对照品考察方法的精密度，RSD ≤ 0.2 % ；回收率一般在99.7～100.3 %之间。 2. UV法 用适当浓度的精制品进行测定，其RSD≤1% 。制剂的测定，回收率一般应在98～102％之间。 3. HPLC法 要求RSD2％，回收率98～102 %之间。 检验项目和验证内容： 　项目内容　　　 鉴别 杂质测定 含量测定及溶出量测定 定量 限度 准确度 ＋ ＋ 精密度 － ＋ 重复性 ＋ ＋ 中间精密度 ＋① ＋① 专属性② ＋ ＋ ＋ ＋ 检测限 －③ ＋ － 定量限 ＋ － 线性 ＋ ＋ 范围 ＋ ＋ 耐用性 ＋ ＋ ＋ ① 已有重现性验证，不需验证中间精密度 ② 如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充 ③ 视具体情况予以验证 第三节 分析样品的制备 为何要进行分析前的样品处理？ 分析方法决定的，根据选用的分析方法，综合考虑原料药的结构与性质及药物制剂的处方组成！ 第二节 定量分析样品的前处理方法 不经有机破坏 经有机破坏 直接测定 配位滴定法 氧化还原滴定法 水解后测定 酸水解 碱水解 经还原分解后测定 湿法破坏——凯氏定氮法 干法破坏 高温灼烧法 氧瓶燃烧法 处理方法 (一)、直接测定法 葡萄糖酸钙 EDTA配位滴定 富马酸亚铁 邻二氮菲-硫酸铈滴定 葡萄酸锑钠 间接碘量法 (二)、经水解后测定法 适用范围：金属原子不直接于碳原子相连或某些C-M键结合不牢固的有机金属药物。 药物分析 第四章 药物的含量测定方法与验证 主讲:郭庆发 色谱系统的适用性试验通常包括：理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。 （1）理论板数—评价色谱柱柱效的一个指标。n＝5.54（ tR / Wh/2）2 色谱柱的理论板数越多，柱效越高 （2）分离度（R）--R=2（tR1-tR2）/（W1+W2） ，除另有规定外，定量分析时分离度应大于1.5。 （3）重复性—取对照连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0％。 （4）拖尾因子（T）--保证分离效果和测量精度。T=W0.05h/2d1 峰高法定量时T应在0.95～1.05之间 系统适用性试验 2、分离度（R） 无论是定性鉴别还是定量分析，均要求待测峰与其它峰、内标峰或特定的杂质对照峰之间有较好的分离度。分离度的计算公式： 除另有规定外，定量分析时分离度应大于1.5。 色谱定量法 色谱定量公式： mi = fi′? Ai mi ：待测物质质量 fi ′ ：待测物质定量校正因子 Ai ：待测物质色谱峰的积分面积 在一定色谱条件下，组分i的质量（mi）与检测器响应讯号（峰面积Ai或峰高hi）成正比。色谱定量分析的依据 进行色谱定量分析时需要： （1）准确测量检测器的响应信号— 峰面积或峰高 （2）准确求得比例常数 — 校正因子 （3）正确选择合适的定量计算方法，将测得的峰面积或峰高换算为组分的百分含量 定量校正因子 色谱定量分析的依据是被测组分的量与其峰面积成正比。但是峰面积的大小不仅取决于组分的质量，而且还与它的性质有关。即当两个质量相同的不同组分在相同条件下使用同一检测器进行测定时，所得的峰面积却不相同 因此，混合物中某一组分的百分含量并不等于该组分的峰面积在各组分峰面积总和中所占的百分率。这样，就不能直接利用峰面积计算物质的含量。为了使峰面积能真实反映出物质的质量，就要对峰面积进行校正，即在定量计算是引入校正因子 HPLC测定方法 内标法 As：内标物质峰面积或者峰高 AR: 对照品的峰面积或者峰高 Cs: 内标物质浓度 CR：对照品浓度 所谓内标法，是将一定量的纯物质作为内标物加入到准确称量的试样中，根据试样和内标物的质量以及被测组分和内标物的峰面积可 求出被测组分的含量 第二节 定量分析方法的特点 As’：内标物质峰面积或者峰高 Ax: 供试品的峰面积或者峰高 Cs