药物分析课件3手性拆分机理及配体交换色谱.pptVIP

Chiral Pharmaceutical Analysis －手性拆分机理及配体交换色谱 本节主要内容 手性拆分机理 液相色谱手性拆分方法 配体交换手性色谱分离模式 三点作用模式 1952年，Dalgliesh提出 一对对映体和手性选择剂之间为了形成稳定性不同的非对映体分子络合物而达到手性分离的目的，至少需要三个同时发生的分子之间的相互作用力存在，而且三点作用力至少有一个必须是立体化学相互作用。 手性色谱法三点相互作用理论a.三点识别；b.一点作用；c.d.二点作用 络合作用是与键合及排斥作用相关的平衡常数 排斥作用为立体排斥，偶极-偶极排斥， 键合作用包括氢键，静电，偶极-偶极吸引，电荷转移，疏水等相互作用 对映体选择性吸附过程中存在的主要键合作用类型 过渡金属离子的手性配位相互作用 π-π电荷转移相互作用 包结络合作用 氢键相互作用 立体契合作用 过渡金属配合物 配合物的稳定性差异是对映体选择性的基础 配合物的生成和解离过程迅速 配合物的稳定性与过渡金属种类密切相关 冠醚手性固定相示意图 温度效应 CSP + AR CSP-AR CSP + AS CSP-AS 温度效应 色谱手性分离的发展史 1939，Henderson Rule 在乳糖上色谱分离外消旋樟脑衍生物 1952，Dalgliesh提出氨基酸在纸色谱上光学分离三点作用假说 1966，Gil-Au等用GC直接分离对映体 1971，Davankov和Rogozhin引入手性配体交换色谱 1972，Wulff和Sarhan制备出手性LC的酶模拟聚合物 1973，Hesse和Hagel制备出手性拆分的纤维素三乙酸酯 1973，Stewart和Dherty把琼脂糖键合BSA用于手性拆分 1974，Blaschke由光学活性单体合成出用手性LC的手性聚合物 1975，Gram等用手性冠醚发展出主-客体色谱 1979，Dirkle和House合成出第一个硅胶键合手性固定相 1979，Okamoto等合成出手性LC的螺旋形聚合物 1982，Allenmark等把琼脂键合的BSA用于手性LC 1983，Hermansson把硅胶键合的a1-酸性糖蛋白用于手性拆分 1984，Armstrong和DeMond制备出硅胶键合环糊精固定相 Chiral Ligand Exchange Chromatography (CLEC) Separates enantiomers by formation of diastereomeric metal complexes (Type IV CSPs) Also known as Davankov Columns Separation of amino acids A chiral amino-acid-copper complex is bound to silica or a polymeric support Copper ions are included in the mobile phase to ensure there is no loss of copper Amino acids may then separated by forming diastereomeric copper complexes Water stabilizes the complex by coordinating in an axial position CLEC Static factors then determine which of the two complexes is most stable: one of the water molecules is usually sterically hindered from coordinating to the copper Other metals used but copper has the most wide application The complexation process is a comparatively slow one this is helped by running at elevated temperatures. The optimum temperature is around 50oC. Limited to a-amino acids and similar compounds. b-amino acids are very difficult to separate by CLEC The structure of three chiral selector